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pegIFN|在研乙肝新藥REP2139，HBV/HDV合并LC，可實現良好高效性

2021年美國肝病研究年會（AASLD2021）上 ， 研究人員帶來了基于核酸聚合物（NAP）在研乙肝新藥REP2139相關研究進展 。 作用機制方面 ， REP2139可選擇性靶向非傳染性乙肝病毒的亞病毒顆粒組裝或分泌 ， 進而阻止乙肝表面抗原從感染性肝細胞釋放 。

pegIFN|在研乙肝新藥REP2139，HBV/HDV合并LC，可實現良好高效性
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在研乙肝新藥REP2139 ， HBV/HDV合并LC ， 可實現良好高效性
一、研究背景
今年美肝會上 ， 帶來的這項研究主要是在乙肝合并丁肝病毒感染的肝硬化（LC）患者中進行 。 研究人員介紹 ， 當每周靜脈輸注時 ， 基于 REP2139-Mg 的聯合療法可實現乙肝表面抗原（HBsAg）高消失率、治療性轉氨酶發作以及HBV和HDV的功能性治愈 。
與所有硫代磷酸寡核苷酸（反義寡核苷酸）一樣 ， REP2139 的皮下 (SC) 注射部位反應很常見 ， 但與所有NAP一樣 ， 由于其長度增加 ， 反應強度明顯更高 。 NAPs (REP 2139-Mg) 的螯合物復合制劑可中和給藥反應性 。
二、研究方法
研究在慢性HDV/HDV合并感染的肝硬化患者中 ， 評估了皮下注射REP 2139-Mg 聯合治療的安全性和有效性 。 患者（男性 ， 塞內加爾人 ， 51 歲）自 2005年確診為肝硬化和慢性HBV/HDV 合并感染（HDV GT3） ， 之前使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）（300mg）+pegIFN（180ug）治療失敗 ， 后來使用 TDF+治療失敗 。 pegIFN (180ug) + bulvertide (2mg) ， 目前僅接受TDF 。
停止 pegIFN + bulvertide 八個月后 ， TDF 治療補充了 90ug pegIFN 和 250mg REP 2139-Mg ， 每周兩次皮下注射 125mg 。 安全性評估包括肝、腎和血液學功能 。 病毒學評估包括 HDVRNA（Robogene MK II）、HBVDNA（Abbott）、HBsAg 和抗 HBs（Abbott Architect 定量） 。

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三、研究結果數據
結果表明 ， 在前9周內未觀察到REP2139-Mg 注射部位疼痛或炎癥的跡象 。 此后 ， 出現短暫的注射后輕度至中度不適 ， 不伴有炎癥 。 6周后的輕度瘙癢對支持療法反應良好 。 兩次輕度和淺表硬結不伴有疼痛或炎癥 。 病毒學反應迅速 ， 第4周HDVRNA檢測不到 ， 第15周HBsAg 變為 < 0.05 IU/mL ， 第12周出現明顯HBsAg血清學轉換！
第6周后 ， 出現強烈的宿主介導的轉氨酶升高（ALT、AST和GGT） ， 第9周達到最低點（ALT 373 U/L）并迅速恢復正常（當前ALT在第 16 周為 54 U/L） 。 整個治療過程中 ， 肝腎功能保持正常水平 ， 血液學參數（RBC、WBC、血小板）穩定 。

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四、研究結論
研究人員給出的結論是 ， 皮下注射REP2139-Mg+TDF+低劑量pegIFN (90ug) 聯合用于HBV/HDV感染的肝硬化患者后 ， 具有良好安全性、耐受性和高效性 。 治療性轉氨酶發作與任何不良反應無關 ， 并且與HBsAg消失相關 。
【pegIFN|在研乙肝新藥REP2139，HBV/HDV合并LC，可實現良好高效性】小番健康結語：從作用機理上 ， 其實REP2139是一款設計作為抑制乙肝表面抗原釋放 ， 或稱其為了阻止血液中乙肝表面抗原的補給 ， 來降低肝細胞內表面抗原 。 當然 ， 在2021年美肝會上 ， 研究人員帶來的是在乙肝合并丁肝的肝硬化患者中使用REP2139的研究 ， 并評價在這類人群中的藥物安全性和耐受性 ， 而不是僅單純對慢性乙肝感染受試者 。 可以將這款候選藥物稱為表面抗原抑制劑 。