髓母細胞瘤是兒童最常見的顱內惡性腫瘤 ， 其惡性程度很高 ， 治療主要依靠最大程度的手術切除 ， 并輔以術后的放療和化療[1]。
髓母細胞瘤較難全切 ， 且易于通過腦脊液轉移 ， 因此 術后的放療對于降低腫瘤復發率 ， 以及延長患者生存期至關重要 。 但腦部的放療對正常神經系統的影響不容忽視 ， 尤其是對于處在認知發育關鍵期的兒童 ，明確放療對神經發育的影響 ， 對于放療方案的制定具有重要的意義[2] 。
近日 ， 約翰霍普金斯大學Sahaja Acharya教授團隊在《臨床腫瘤學雜志》上發表重磅研究 ， 證實了 海馬、胼胝體（CC）和額葉白質（WM）等腦亞結構所受放射劑量越高 ， 其相應的遠期神經認知功能所受影響越大[3] 。
這項研究 為未來髓母細胞瘤治療方案中亞結構區域放療劑量的選擇提供了參考依據 ， 以更好地保護患兒的神經功能 。


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論文首頁截圖
這個研究涉及的124位患者 ， 來自于一項開展于圣裘德兒童研究醫院的Ⅲ期臨床研究（SJMB03） 。 所有患者均為 經病理證實的髓母細胞瘤患者（首診年齡為3-21周歲） 。
其中 ， 84位未發生轉移且腫瘤全切或近全切的低風險組患者接受了23.4 Gy的腦脊髓放療 ， 而40位發生轉移或腫瘤次全切的高危組患者接受了36-39.6 Gy的腦脊髓放療 。
兩組患者都接受了腫瘤局部55.8 Gy的增強放療 ， 直徑大于0.5cm的轉移腫瘤接受50.4-54 Gy的局部放療 ， 所有患者在放療完成6周后進行均接受輔助化療 。 同時 ， 研究還納入了82位年齡在6-25周歲的正常對照 （患者及正常對照組的臨床資料見圖1） 。


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圖1 患者及正常對照組的臨床資料
患者在基線時（手術切除后和放療完成前）接受神經認知測試 ， 并在此后每年完成一次測試 ， 為期5年 。
在這項研究中 ， Acharya團隊選擇了第三版Woodcock-Johnson認知能力測試中的相關項目 ， 測評患者的記憶能力（包括聯想記憶和工作記憶）和處理速度（包括感知速度和復合處理速度） 。
總體來看 ， 與健康對照組相比 ，患者在治療后頭兩年中所有腦亞結構的年發育增長率都有所下降 ， 聯想記憶、工作記憶、復合處理速度和感知速度明顯下降的患者分別為11人（13%）、18人（22%）、17人（18%）和24人（24%） 。
研究人員比較了低風險組與高風險組在腦亞結構上所受放射劑量的差異 ， 結果不出所料 ，高風險組患者相比于低風險組患者 ， 海馬、CC、WM所受放射劑量明顯更高（圖2） 。


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圖2 高風險組患者相比于低風險組患者 ， 海馬（圖A）、CC（圖B）、額葉WM（圖C）所受放射劑量明顯更高
緊接著 ， 研究人員分別研究了海馬所受放射劑量對患者記憶能力、CC和額葉WM所受放射劑量對患者處理速度的功能影響 。
研究人員還進行了單因素分析 ， 發現后顱窩綜合征（PFS）與聯想記憶能力顯著相關 ， 因此研究人員分別構建了有PFS和無PFS患者的多因素模型 。 在沒有PFS的患者（n=99）中 ， 在考慮了其他重要變量（如年齡和性別）后 ，海馬處平均照射劑量（Dmean）的增加與聯想記憶能力的下降顯著相關（圖3）；而在有PFS的患者中 ， 沒有發現臨床變量或放射劑量與聯想記憶變化趨勢相關 。

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