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處理速度|JCO：兒童腦瘤放療傷認知，考究劑量看這篇！( 二 )


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圖3 在沒有PFS的患者中 ， 聯想記憶能力與海馬Dmean、年齡和時間變化的關系
此外 ， 研究人員僅發現年齡和性別在多因素模型中與工作記憶有顯著的時間交互作用 。
在校正年齡因素后 ，CC（分為膝部、體部和壓部）和額葉WM的Dmean增加 ， 與患者復合處理速度和感知速度能力下降有關 。
為了更 精確地評估腦亞結構所受放射劑量與認知功能的關系 ， 研究人員采用了劑量體積直方圖曲線 （DVH ， X軸表示所受放射劑量 ， Y軸表示靶區所受放射劑量不少于相應X軸數值的體積百分比）來比較認知功能有明顯下降和無明顯下降患者腦亞結構所受放射劑量（圖4） 。

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圖4 認知功能有明顯下降（紅色虛線）和無明顯下降（藍色實線）患者的DVH A.左側海馬和聯想記憶 B.右側海馬和聯想記憶 C.CC膝部和復合處理速度 D.左側海馬和工作記憶E.右側海馬和工作記憶 F.CC體部和復合處理速度 G.CC壓部和復合處理速度 H.右額葉WM和復合處理速度 I.左額葉WM和復合處理速度
相比于聯想記憶無明顯下降的患者 ， 聯想記憶明顯下降的患者DVH曲線右移（曲線右移表示所受放射劑量更大） 。 然而 ， 在工作記憶方面 ， 左側海馬DVH曲線在兩組患者之間沒有差異（圖4D ， P=0.308） ， 但右側海馬DVH曲線兩組間差異明顯（圖4E ， P=0.002） 。
對于復合處理速度和知覺速度明顯下降的患者 ， CC和額葉WM的DVH曲線相比于未下降的患者也明顯右移（圖4C和4F-4I ， 均P<0.025） 。
研究人員經過統計分析還發現 ，海馬處Dmean每增加1 Gy ， 聯想記憶下降的幾率就增加23%-26%（圖5A） ，CC或額葉WM處Dmean每增加1 Gy ， 復合處理速度和感知速度下降的幾率分別增加10%-15%和8%-12%（圖5C和5D） 。

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圖5 在聯想記憶（A）、工作記憶（B）、復合處理速度（C）和知覺速度（D）方面 ， 年齡和Dmean增加后發生神經認知功能下降的幾率
【處理速度|JCO：兒童腦瘤放療傷認知，考究劑量看這篇！】總的來說 ， 這個研究 證實了腦部放療對兒童神經認知的發育存在一定影響 ， 且腦亞結構所受放射劑量（海馬 ， CC和額葉WM）與特定神經認知功能的縱向變化相關 。
這項研究成果也 為在髓母細胞瘤實施亞結構放療的劑量選擇 ， 以減輕神經認知的損傷 ， 提供了重要的參考依據 。 例如 ， 在質子放療技術中 ， 減少海馬區域的放射劑量 ， 可通過調整質子束的角度來實現 。
Acharya團隊表示 ， 進一步還需更深入地了解放療改變兒童大腦發育的動態過程 ， 包括新的神經連接的建立、突觸修剪和髓鞘形成 ， 使醫生能夠以最小的神經功能損傷為代價提供最有效的治療 ， 改善髓母細胞瘤患兒的生活質量 。
參考文獻
1. Northcott PA, Robinson GW, Kratz CP, et al: Medulloblastoma. Nat Rev Dis Primers, 2019
2. Palmer SL, Armstrong C, Onar-Thomas A, et al: Processing speed, attention, and working memory after treatment for medulloblastoma: An international, prospective, and longitudinal study. J Clin Oncol, 2013
3. Sahaja Acharya, Yian Guo, Tushar Patni, et al: Dose and Cognitive Outcomes in Children With Medulloblastoma Treated on SJMB03: A Step Toward Substructure-Informed Planning. J Clin Oncol, 2021