死亡|《柳葉刀》子刊：缺乏維生素D不是小問題！迄今最大規模研究證實，維D缺乏與死亡存在因果關系丨臨床大發現

2026-05-09

體內維生素D水平較低的朋友們，你們可能得認真對待補充維生素D這件事兒了。
近日，來自劍橋大學醫學研究委員會生物統計單元的Dr. Stephen Burgess研究團隊在《柳葉刀·糖尿病和內分泌學》雜志上發表了一項維生素D相關研究的重要成果[1] 。
他們對33項前瞻性研究的數據進行了匯總分析，這一觀察性研究結果提示，血液中維生素D代謝產物25羥維生素D（25[OH]D）的濃度較低與冠心病、卒中及全因死亡風險升高相關。
孟德爾隨機化研究則表明，在維生素D缺乏（25[OH]D濃度<25 nmol/L）的人群中，遺傳預測的25[OH]D濃度每增加10 nmol/L ，全因死亡風險降低31% 。更精細的分組分析提示，二者的反向的因果關聯在遺傳預測的25[OH]D <40 nmol/L的范圍內均成立。
這一研究的意義在于，首次發現了在維生素D水平較低的群體中， 25[OH]D濃度和全因死亡之間存在著遺傳學上的因果關聯證據。可用于啟發、改良未來的維生素D補充試驗的設計，并對相關疾病的預防策略提供思路和參考。
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維生素D是人體鈣磷代謝調節的必要組成部分，既往的觀察性研究提示，維生素D缺乏和心血管等疾病的發生及全因死亡風險升高有關[2-3] 。但蹊蹺的是，這些關聯在維生素D補充劑的隨機對照試驗中并未得到體現[4] 。
有研究者推測，這一現象可能緣于多數隨機對照試驗并未考慮到受試者基線的維生素D水平[5] 。不過，不同血液濃度的25[OH]D和臨床事件之間的聯系究竟有何區別，目前尚不明確。
孟德爾隨機化方法利用了“親代等位基因隨機分配給子代”的孟德爾遺傳規律，將基因型作為工具變量來分析暴露因素與疾病之間的關聯，是推斷潛在因果關聯的利器。既往關于維生素D的孟德爾隨機化研究結論也存在分歧[6-7] ，且既往研究假定遺傳預測的25[OH]D和臨床事件之間為線性劑量-反應關系，不符合觀察性研究中發現非線性趨勢[8] ，這種不準確的假定可能影響結論的準確性。

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孟德爾隨機化方法的圖解[9]
為了更精準地分析維生素D濃度和心血管事件、卒中、全因死亡等結局的關聯， Stephen Burgess研究團隊開展了迄今為止最大規模的、個體水平數據的meta分析，同時開展分層的孟德爾隨機化研究來明確25[OH]D濃度和臨床事件間可能的因果關聯。
研究者使用逆方差加權隨機效應meta分析來合并不同研究的風險比，考慮了與25[OH]D密切相關并與維生素D的運輸、代謝和合成有關的四個基因區域的遺傳變異，并用逐步法篩選。根據UK Biobank中25[OH]D濃度的遺傳變異的條件關聯計算遺傳風險評分。使用Logistic回歸/線性回歸估計遺傳學關聯。除整體人群外，本研究也對不同殘差25[OH]D濃度分層下的因果關聯進行了分析。
觀察性研究結果提示，低濃度的25[OH]D和冠心病、卒中、全因死亡、心血管病死亡、腫瘤死亡、非心血管和腫瘤死亡的風險升高存在顯著關聯。

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25[OH]D和結局的觀察性研究結果
孟德爾隨機化分析結果表明，按照殘差濃度對25[OH]D進行分層后，維生素D缺乏（25[OH]D<25 nmol/L）和全因死亡率存在顯著的反向的因果關聯。遺傳預測的25[OH]D濃度每增加10 nmol/L ，全因死亡風險降低31%（比值比：0.69 ， P<0.0001）。

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25[OH]D和首要結局的孟德爾隨機化分析結果

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