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死亡|《柳葉刀》子刊：缺乏維生素D不是小問題！迄今最大規模研究證實，維D缺乏與死亡存在因果關系丨臨床大發現( 二 )


這一關聯在心血管病死亡率、非心血管病和腫瘤死亡率作為結局時 ， 同樣具備統計學顯著性 。

死亡|《柳葉刀》子刊：缺乏維生素D不是小問題！迄今最大規模研究證實，維D缺乏與死亡存在因果關系丨臨床大發現
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25[OH]D和其他臨床結局的孟德爾隨機化分析結果
更精細的分組分析提示 ，遺傳預測的25[OH]D濃度升高和全因死亡風險降低的反向的因果關聯 ， 在殘差25[OH]D濃度<40 nmol/L的范圍內均成立 。

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更精細分組的孟德爾隨機化研究結果
值得一提的是 ， 這個研究使用了超過50萬人的數據 ， 且聯合應用多種統計學方法 ， 保證了結論的可靠性 。 此外 ， 孟德爾隨機化避免了因果倒置的可能 ， 減少了混雜因素的影響 。
當然 ， 本研究也存在一定的局限性 。 例如 ， 維生素D相關的工具變量可能并非最佳選擇 ， 部分研究中遺傳數據相對較少 ， 使得數據的利用受到了一定程度的限制等 。 另外 ， 本研究相對單一的種族構成也可能限制未來結果的推廣 。
總的來說 ， 這個研究通過對參與者的25[OH]D水平分層分析 ， 找到了既往RCT屢屢碰壁的可能原因：維生素D補充劑對基線25[OH]D水平不同的受試者效果差異較大 。對于那些基線維生素D水平較低的人而言 ， 維生素D補充劑或許有一定的價值 。
這個研究還提醒臨床醫生 ， 對全因死亡、心血管病死亡、卒中等不良臨床結局進行分析和干預時 ， 或許也要考慮到諸如維生素D等有因果關聯的因素作為靶點 。 也許在某些特定人群中 ， 簡單的營養補充劑或生活方式干預 ， 長期來講要遠遠強過藥物和手術的效果 。 本研究和未來的類似研究 ， 也許能為臨床疾病的干預提供新的思路和依據 。
參考文獻
[5] Zhang Y, Fang F, Tang J, et al. Association between vitamin D supplementation and mortality: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2019;366:l4673. Published 2019 Aug 12. doi:10.1136/bmj.l4673
[6] Br?ndum-Jacobsen P, Benn M, Afzal S, Nordestgaard BG. No evidence that genetically reduced 25-hydroxyvitamin D is associated with increased risk of ischaemic heart disease or myocardial infarction: a Mendelian randomization study. Int J Epidemiol. 2015;44(2):651-661. doi:10.1093/ije/dyv078
【死亡|《柳葉刀》子刊：缺乏維生素D不是小問題！迄今最大規模研究證實，維D缺乏與死亡存在因果關系丨臨床大發現】[7] Afzal S, Br?ndum-Jacobsen P, Bojesen SE, Nordestgaard BG. Genetically low vitamin D concentrations and increased mortality: Mendelian randomisation analysis in three large cohorts. BMJ. 2014;349:g6330. Published 2014 Nov 18. doi:10.1136/bmj.g6330