腫瘤|頭頸鱗癌新治療方案：卡博替尼聯合聯合阿特珠單抗的臨床數據腫瘤

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2022年11月29日，《OncLive》醫學在線期刊公布了卡博替尼（Cabozantinib）聯合阿特珠單抗（Atezolizumab）治療晚期頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者的最新研究結果（Ib期COSMIC-021試驗）。
卡博替尼（代號：XL184）是一個具有免疫調節活性的多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑。卡博替尼的靶點包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶點。卡博替尼聯合免疫檢查點抑制劑在幾種實體腫瘤中顯示出了有前景的臨床活性。

商品名：Cometriq、Cabometyx
通用名：cabozantinib（卡博替尼）
代號：XL184
靶點：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
美國首次獲批：2012年
中國首次獲批：尚未獲批
獲批適應癥：甲狀腺癌、腎癌、肝癌
MTC規格：20mg、80mg（膠囊）
RCC規格：20mg、40mg、60mg（片劑）
推薦劑量：
甲狀腺髓樣癌：每次140mg ，每日一次，輕度及中度肝損傷患者起始劑量為80mg；
腎癌、肝癌：每次60mg ，每日一次，不隨餐；
骨轉移：每次40mg ，每日一次；
聯合PD-1：每次40或60mg ，每日一次。
儲存條件：室溫干燥處保存
阿特珠單抗是一種單克隆抗體，可與PD-L1結合并阻斷其與PD-1受體的相互作用，通過抑制PD-L1 ，可以激活T細胞消滅腫瘤細胞。在一項Ib期試驗中，卡博替尼聯合阿特珠單抗在幾種不同的固體腫瘤中顯示了臨床活性，并確定了進一步發展的聯合推薦劑量。

商品名：Tecentriq（特善奇）
通用名：atezolizumab（阿替利珠單抗/阿特珠單抗）
美國首次獲批：2016年5月
中國首次獲批：2020年2月
規格：840mg/14ml、1200mg/20ml
獲批適應癥：三陰性乳腺癌、尿路上皮癌、非小細胞肺癌（中國）、小細胞肺癌（中國）、肝癌（中國）
推薦劑量：阿特珠單抗840 mg每次，靜脈滴注超過60分鐘，聯合100 mg/m2白蛋白結合紫杉醇，每28天一次。在每個28天的周期中，阿特珠單抗在第1天和第15天使用，白蛋白結合紫杉醇在第1、8和15天使用，直到疾病進展或產生不可耐受的毒性反應。
儲存條件：2℃至8℃冷藏
臨床數據COSMIC-021是一項多中心試驗，主要研究了卡博替尼聯合阿特珠單抗在晚期實體瘤患者中的應用。在該試驗的第17隊列中，納入的是在之前的含鉑化療治療期間或治療后進展的局部晚期或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者。
該隊列的患者接受卡博替尼40mg（每日一次，口服）+阿特珠單抗1200mg（每3周一次，靜脈注射）。為了處理不良反應（AEs），可以推遲阿特珠單抗的注射，每日卡博替尼的劑量可以從40mg減少到20mg ，并可以進一步減少到每隔一天20mg 。
該試驗的主要終點是研究者根據RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。關鍵的次要終點是安全性；探索性終點包括反應持續時間（DOR）、總生存期（OS）和根據RECIST v1.1標準由研究者評估的無進展生存期（PFS）。
隊列17的患者中位年齡為62歲， 83%的患者為男性， 67%的患者ECOG評分為1 。原發腫瘤包括口咽（40%）、口腔（33%）、下咽（10%）、喉部（7%）和其他部位（10%）。在這個隊列中， 10%、50%和40%的患者分別接受過0、1和2個抗癌治療線。總體而言，患者的全身抗癌藥物治療的中位線數為2.5 。具體來說， 30%、97%和83%的患者之前分別接受過免疫檢查點抑制劑、放療或手術治療。
2022年癌癥免疫治療學會（SITC）年會上提交的數據顯示，在中位隨訪時間為25.9個月時，該試驗的第17隊列患者（n=30）實現了17%的客觀緩解率（ORR）（95% ，置信區間：6%-35%），疾病控制率為60%（95% ，置信區間：41%-77%）。其中，所有5例應答者均為部分緩解（PR）；43%的患者為病情穩定（SD）， 23%的患者出現病情進展（PD）。