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新型冠狀病毒Omicron變異株病原學及流行病學研究進展( 二 )

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2.致病力和毒力：
動物模型研究結果顯示 ， BA.1和BA.2與原始株和VOC相比 ， 復制能力降低、致病性減弱[6-7] 。 在相似的感染劑量下 ， 感染BA.2和BA.1小鼠肺和鼻中感染性病毒的滴度和病毒載量無顯著差異 ， 且與原始株相比顯著降低 。 當使用倉鼠模型時 ， 在相似的感染劑量下 ， 感染BA.1倉鼠鼻中感染性病毒的滴度和病毒載量顯著高于BA.2 ， 且BA.1在倉鼠鼻部復制效率高于BA.2；當處于“體重減輕10% ， 5d后100%死亡”的原始株感染劑量下 ， 感染BA.1和BA.2的倉鼠存活率分別為75%和100%[7] 。 由此可見 ， 與BA.1相比 ， BA.2的致病性和毒力較低 。 目前關于BA.4和BA.5的動物模型研究較少 。 發表于bioRxiv預印本上一項研究顯示 ， 用BA.5感染倉鼠3d后 ， 其肺部病毒復制能力是BA.2感染倉鼠的5.7倍 。 一周內 ， 感染BA.5的倉鼠在上呼吸道和肺部的癥狀更為嚴重和明顯[6] 。
3.免疫逃逸：
是指病原體通過不同機制逃避機體的免疫識別和攻擊 。 Omicron變異株攜帶多種不同尋常的突變 ， 特別是在刺突蛋白的RBD ， 導致其具有極強的免疫逃逸能力 ， 使得疫苗和治療性單克隆抗體的中和活性大大降低[8] 。 其中BA.4/5的免疫逃逸能力最強 ， 是BA.2的4.2倍 ， 是原始株的19.2倍[3] 。 BA.4/5不僅可逃逸BA.1感染誘導的中和抗體 ， 還能夠逃逸疫苗接種和BA.1或BA.2感染聯合誘導的中和抗體 。 南非研究顯示 ， 在未接種過疫苗的情況下 ， 即使之前感染過BA.1 ， 對BA.4/5亞型的中和能力也僅為BA.1的1/7.5左右；接種過疫苗且感染過BA.1者 ， 對BA.4/5的中和能力與BA.1相比下降2.6~3.2倍[9] 。 上述研究表明BA.4/5的免疫逃逸能力強于BA.1和BA.2 ， 會影響既往接種疫苗或感染產生的保護效果 ， 可能是造成其感染數量增加的主要原因 。
二、
Omicron變異株感染的致病特征
1.感染特點：
Omicron變異株強大的免疫逃逸能力使得再感染和突破性感染（完全接種疫苗后發生的感染）風險陡增 。 研究顯示 ， 與Delta變異株相比 ， Omicron變異株再感染風險高5.41倍[10] 。 大型人群血清學研究提示 ， 在Omicron變異株流行之前 ， 全球已有43.9%的人群感染過新冠病毒[11] 。 通過自然感染或者疫苗接種 ， 美國人群新冠病毒抗體血清陽性率已經達到94.7%（2021年5-12月）[12] 。 盡管如此 ， 隨著2022年初Omicron變異株占據主導地位 ， 全球出現新一輪的確診病例高峰 。 丹麥針對早期785例確診的Omicron變異株感染者的分析顯示 ， 完全接種或者加強接種疫苗的比例為83.1%[13]；我國浙江省163例確診的Omicron變異株感染者（≥60歲）中 ， 57.06%的感染者加強接種了疫苗[14] 。 高感染率可能與Omicron變異株免疫逃逸增強有關 ， 同時來自疫苗接種和既往感染的保護也在減弱[12] 。
2.臨床表現：
人群流行病學研究表明 ， Omicron變異株感染后輕癥和無癥狀感染者居多 ， 癥狀持續時間短 ， 以上呼吸道癥狀為主 。 丹麥研究中 ， 20%自報為無癥狀感染[13] 。 我國浙江省寧波市61例確診的Omicron變異株感染者中 ， 54.1%為無癥狀感染者[15] 。 我國廣東省珠海市38例確診的Omicron變異株感染者中 ， 76%為輕癥或無癥狀感染者[16] 。 英國的一項縱向研究 ， 分別納入Delta和Omicron變異株感染者各4990例 ， 結果顯示 ， Omicron變異株感染者癥狀持續6.87d ， 明顯小于Delta變異株（8.89d）；Omicron變異株感染者的嗅覺喪失比例降低（16.7%vs.52.7%） ， 腦霧、眩暈和發熱等使人虛弱的癥狀也明顯減少 ， 但咽喉疼痛風險增加（70.5%vs.60.8%）[17] 。 挪威基于81例確診Omicron變異株感染者的分析顯示 ， 常見的癥狀依次是：咳嗽（83%）、流涕（78%）、疲勞（74%）、咽痛（72%）和頭痛（68%）[18] 。 新冠病毒感染急性期后出現的持續癥狀被稱為“新冠病毒長期癥狀” 。 英國的一項病例對照研究顯示 ， Omicron變異株流行期的感染者中有4.5%的人報告了新冠病毒長期癥狀 ， 而Delta變異株流行期的感染者中報告新冠病毒長期癥狀的比例是10.8% ， 進一步調整多種混雜因素后的分析顯示 ， 感染Omicron變異株后發生新冠病毒長期癥狀的風險比Delta變異株明顯降低[19] 。