新型冠狀病毒Omicron變異株病原學及流行病學研究進展( 五 ) _健康小知識

1.疫苗的免疫應答：
多項研究證據顯示，兩劑滅活疫苗基礎免疫后，針對Omicron變異株產生的體液免疫和細胞免疫應答水平較低，加強免疫可提高機體免疫應答水平，序貫加強免疫優于同源加強免疫。我國學者研究顯示，在完成兩劑CoronaVac接種3~5周后，針對Omicron變異株的50%蝕斑減少中和試驗（PRNT50）抗體滴度均低于檢測下限[43]；而兩劑BBIBP-CorV接種第14d時， 80%的血清樣本對Omicron變異株的中和抗體滴度都低于檢測下限[44] 。完成第三劑CoronaVac加強免疫后，可誘導廣泛而有效地針對Delta和Omicron變異株有效的體液免疫、B細胞和T細胞免疫[45] 。相比同源加強免疫，使用mRNA疫苗、重組亞單位疫苗異源加強免疫后，針對Omicron變異株的中和活性更優[43-44,46] 。在滅活疫苗基礎免疫后， mRNA疫苗接種明顯增強針對Omicron變異株的體液免疫和細胞免疫應答，特異IgG水平是同源加強免疫的8倍，血漿針對Omicron變異株的90%蝕斑減少中和試驗（PRNT90）抗體滴度水平是同源加強免疫的4倍， RBD特異性記憶B細胞數量是同源加強免疫的73倍[46] 。假病毒中和試驗（pVNT）中，重組亞單位疫苗加強產生的針對Omicron變異株的血清中和抗體水平是同源滅活疫苗加強的2倍，對Omicron變異株的中和抗體滴度陽性率達到了100%[44] 。此外，研究顯示重組蛋白疫苗第三劑與第二劑疫苗接種間隔延長至4~6個月時，與接種間隔1個月組相比，對Omicron變異株的中和抗體滴度高出約30倍，長間隔組對所有Omicron變異株血清陽性率達100%[47] 。
2.疫苗的保護效果及隨時間變化：
人群流行病學研究表明，現有疫苗基礎免疫預防Omicron變異株感染或者發病保護效果較低，但仍可有效防止重癥和死亡，接種加強針可提高對Omicron變異株保護效果。英國研究顯示，兩劑BNT162b2或ChAdOx1-S-（AZD1222）對有癥狀Omicron變異株感染的保護率低于20% ，三劑疫苗接種可將保護效果提升至55%~80%[10] 。類似地，南非研究者評估了Omicron變異株流行期間BNT162b2預防新冠肺炎住院的有效性，結果顯示Omicron變異株流行期兩劑BNT162b2預防住院的有效性為70%[48] 。基于中國香港地區BA.2流行期間的研究結果表明，對20~59歲年齡組人群，兩劑CoronaVac預防新冠肺炎重癥/死亡的保護效果為91.7%（88.7%~94.0%）；對≥60歲年齡組老年人，降至69.9%（64.4%~74.6%）；三劑CoronaVac對新冠肺炎重癥和死亡的保護效果為98.6%（98.0%~99.0%）[49] 。
疫苗的免疫效果會隨接種時間延長而減弱。荷蘭大型人群病例對照研究顯示，接種第三劑疫苗3個月后對BA.1和BA.2的保護效果明顯下降[50] 。美國CDC的數據顯示，接種第三劑疫苗5個月后，預防Omicron變異株的有效性僅為19%[51] 。美國食品與藥品管理局通過了在新冠病毒加強疫苗中添加Omicron變異株成分的建議，并修改了兩種mRNA疫苗即BNT162b2和mRNA-1273的緊急使用授權，批準針對BA.4/5與原始株的雙價疫苗。經過批準的雙價疫苗既包括原始株的mRNA成分（提供預防新冠肺炎的廣泛保護），也包含BA.4和BA.5變異株共有的mRNA成分（提供預防Omicron變異株的更好保護）[51] 。兩款雙價疫苗均為單一加強接種，在完成基礎免疫或單價疫苗加強后2個月即可接種。單價mRNA疫苗不再被批準用于≥12歲個體的加強接種。
3.疫苗與既往感染疊加的保護效果：
既往感染新冠病毒可在一定程度上誘導機體產生針對Omicron變異株的免疫保護，聯合疫苗接種可對Omicron變異株感染提供更有力的保護[50] 。葡萄牙一項研究顯示，既往感染原始株、Alpha、Delta、BA.1或BA.2變異株均可對BA.5感染提供一定的保護，分別為51.6%、54.8%、61.3%和75.3%[52] 。 Delta變異株流行期間開展的一項隊列研究顯示，接種BNT162b2后120d內，既往新冠病毒感染者與未感染者突破性感染的累積發病率分別為0.15%和0.83% ，既往感染可將突破性感染（指接種新冠病毒疫苗后發生的感染）風險降低72%[53] 。一項血清學試驗則表明，既往新冠病毒感染者接種1劑BNT162b2疫苗3~5周后，產生的針對Omicron變異株的PRNT50抗體滴度為130.0 ，高于未接種疫苗的既往感染者（77.8）[43] 。荷蘭一項病例對照顯示，與任一種情況相比，既往感染疊加疫苗接種可以提供針對BA.1或BA.2變異株更高的保護效果[50] 。既往免疫與疫苗接種疊加效果更好的原因可能與免疫次數有關，研究顯示個體免疫的次數（包括自然感染和疫苗接種）越多，機體引發的中和抗體應答水平及廣譜程度（包括針對Omicron變異株的中和抗體反應）越高[54] ，提供的保護效果越高[55] 。