1. 首頁 > 健康養生 > >

腫瘤細胞也喜歡“甜食”和“脂肪”？這2篇高分綜述，提供“抗癌”新思路！( 四 )

健康知識養生常識


腫瘤細胞也喜歡“甜食”和“脂肪”？這2篇高分綜述，提供“抗癌”新思路！
文章圖片
圖4.FASN抑制劑的作用機制
四、靶向脂肪酸去飽和
從頭合成的脂肪酸最初是完全飽和的 ， 這些脂肪酸的很大一部分將需要通過硬脂酰輔酶A去飽和酶-1（SCD1）的活性去飽和度 ， SCD1是一種將飽和脂肪酸轉化為D9-單不飽和脂肪酸的酶 。 飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸之間的特定平衡對癌細胞的進展至關重要 ， 這種平衡對于促進細胞存活 ， 同時限制脂毒性和鐵死亡至關重要 ， 且SCD1的抑制可通過消耗單不飽和脂肪酸導致癌細胞死亡 。
五、靶向脂肪酸攝取
研究表明 ， 癌細胞還通過上調不同的脂肪酸攝取機制來獲得外源性脂肪酸 ， 外源性攝取可能是被富含脂質的環境包圍的腫瘤細胞中的重要脂肪酸獲取模式 。 除遺傳背景外 ， 腫瘤微環境在確定癌細胞對脂肪酸攝取與內源性合成的相對依賴性方面起著重要作用 ， 例如 ， 癌細胞在缺氧下從內源性脂肪酸合成轉變為增加外源性脂肪酸攝取 ， 其中基于葡萄糖的乙酰輔酶A生成受到抑制 。 另一方面 ， 營養/脂質剝奪使癌細胞完全依賴于內源性脂肪酸合成 ， 脂質攝取途徑中最有希望的靶標之一是CD36（外源性脂肪酸進入細胞的主要轉運蛋白） 。 靶向CD36在多項臨床前研究中對各種癌癥類型（如膠質母細胞瘤、黑色素瘤和前列腺癌）均有效 ， 此外 ， 靶向CD36還會抑制黑色素瘤、乳腺癌和口腔癌細胞的轉移 。
六、靶向脂肪酸氧化
最近的研究表明 ， 脂肪酸氧化也是許多癌癥中至關重要的生物能量途徑 。 該通路已被證明可促進不同類型癌癥的增殖、轉移和治療耐藥性 。 肉堿棕櫚酰轉移酶（CPT）在脂肪酸氧化過程中起主要作用 ， CPT系統由位于線粒體外膜（CPT1）和內膜（CPT2）的兩種獨立蛋白質組成 ， 具有三種亞型 ， CPT1A、CPT1B、CPT1C ， 且CPT1C在調節癌細胞脂毒性和細胞衰老中起著關鍵作用 ， 而抑制CPT1C可能是一種新的治療策略 。
七、靶向脂肪酸活化
在細胞中 ， 游離脂肪酸被引導到合成代謝脂質生物合成途徑或分解代謝脂肪酸氧化中 ， 在進入這些代謝途徑之前 ， 脂肪酸首先通過轉化為脂肪?；o酶A來激活 。 這種常見的初始脂肪酸活化是由酰輔酶A合成酶（ACS）催化的 。 研究表明 ， 癌細胞會出現ACSL的失衡表達 ， ACSL1在乳腺癌、骨髓瘤、肝癌和結腸癌等多種類型的癌癥中過表達 ， ACSL1和4的過表達與結腸癌預后不良相關 ， 此外 ， ACSL4的上調表達也與肝癌的不良臨床結局有關 。 相反 ， 肺鱗狀細胞癌細胞在ASCL1表達中表現出下調 ， ACSL4在胃癌中也出現下調 。
八、靶向脂肪酸的細胞內轉運
脂肪酸是不同細胞器中多種代謝過程的一部分 ， 包括ER、高爾基體、過氧化物酶體和線粒體 ， 需要相應的轉運機制 。 脂肪酸的這種密集運輸是由脂質結合蛋白的超家族脂肪酸結合蛋白（FABP）介導的 。 且多種癌癥類型中FABP表達呈異常改變 ， 且已鑒定出多種FABP抑制劑用于癌癥治療 。
九、靶向磷脂合成和膜重塑
磷脂（PLs）是細胞膜的重要組成部分 ， 也是許多信號分子的前體 。 在哺乳動物細胞中 ， PLs通過脂肪?；擋；驮脔；瘍仍葱院铣珊蛣討B重塑 ， 這一途徑稱為Lands循環（近兩年的研究熱點） 。 參與Lands循環的重要酶是溶血磷脂酰膽堿?；D移酶（LPCAT1） ， 它在?；o酶A存在下催化1-?；?sn-甘油-3-磷酸膽堿（溶血磷脂酰膽堿或LPC）轉化為1 ， 2-二?；?sn-甘油-3-磷酸膽堿（磷脂二酰膽堿或PC） ， LPCAT1在維持細胞質膜上的生長因子受體方面起著至關重要的作用 ， 并支持多種腫瘤類型的細胞增殖 ， 而LPCAT1敲低可顯著減少多種癌細胞系的增殖并抑制體內腫瘤的生長 。