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腫瘤細胞也喜歡“甜食”和“脂肪”？這2篇高分綜述，提供“抗癌”新思路！( 五 )

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十、靶向脂肪酸代謝的轉錄調節因子
甾醇調節元件結合蛋白-1（SREBP-1）調節許多成脂基因的表達 ， SREBP被翻譯為內質網膜中的前體 ， 在那里它們與SREBP切割激活蛋白（SCAP）結合 。 當甾醇豐富時 ， SCAP與胰島素誘導基因（INSIG）結合 ， 并將SREBP保留在ER中 。 在低細胞內甾醇水平下 ， SREBP-SCAP復合物易位到高爾基體 ， 其中兩種蛋白酶釋放SREBP的N末端區域 。 SREBP的N-末端區域移動到細胞核 ， 與靶基因啟動子中的甾醇反應元件（SRE）結合并激活其轉錄 。 樺木素是一種富含樺樹皮的天然化合物 ， 可增強SCAP與INSIG的相互作用 ， 從而促進ER中SREBP的保留（圖5） ， 減少SREBP介導的脂肪生成和減少炎癥反應來減少肝細胞癌的發展和進展 。
腫瘤細胞也喜歡“甜食”和“脂肪”？這2篇高分綜述，提供“抗癌”新思路！
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圖5.SREBP抑制的作用機制
綜上所述 ， 不管是代謝領域的“前浪”糖酵解還是“后浪”脂肪酸代謝 ， 都在腫瘤發生及進展中扮演了至關重要的角色 ， 而靶向這兩種途徑的治療策略也成為了腫瘤代謝研究的主要方向！??！
此外 ， 在糖酵解中 ， 未來的研究主流將主要聚焦于對于糖酵解限速酶的翻譯后修飾 ， 而對于脂肪酸代謝 ， 我們可能需要更加關注其轉錄調控 。
參考文獻：
[1]PaulS,GhoshS,KumarS.Tumorglycolysis,anessentialsweettoothoftumorcells.SeminCancerBiol.2022Nov;86(Pt3):1216-1230.doi:10.1016/j.semcancer.2022.09.007.
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撰寫：TS