1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

變化|《自然》子刊：年輕血液中的確有不老密碼！科學家首次發現，細胞外囊泡的年齡相關變化會導致衰老干細胞中長壽蛋白「失蹤」( 二 )

相關研究人員小鼠肌肉細胞變化蛋白血液年齡血清密碼Klotho外囊泡

衰老小鼠的肌肉干細胞中Klotho mRNA拷貝相比年輕小鼠更少 ， 導致Klotho蛋白的水平低于年輕小鼠 。 實驗顯示 ，給衰老細胞補充年輕來源的EV后 ， Klotho蛋白的水平增加 。 通過基因敲除構建了Klotho缺失（Kl-/-）的小鼠后 ， 補充年輕來源的EV仍然能增加小鼠的Klotho蛋白水平 。
研究人員分別從Klotho能夠正常產生（Kl+/+）的小鼠和年齡、性別相匹配的Klotho產生受損（Kl+/-）的小鼠中分離出了EV ， Kl+/-小鼠的EV中的Klotho mRNA水平顯著降低 。
給衰老小鼠補充Kl+/-和Kl+/+來源的EV后 ， 與Kl+/+組相比 ， Kl+/-組大的肌纖維（＞600μm 2 ）數量明顯較少 ， 纖維化程度高 ， 力量恢復差 。 同時 ， 線粒體標志物琥珀酸脫氫酶亞基A水平也較低 。 這表明 ，EV攜帶的Klotho mRNA促進了功能性的骨骼肌再生 。

變化|《自然》子刊：年輕血液中的確有不老密碼！科學家首次發現，細胞外囊泡的年齡相關變化會導致衰老干細胞中長壽蛋白「失蹤」
文章圖片

Kl+/+組和Kl+/-組再生肌纖維的數量
總的來說 ， 這項研究表明 ， EV中的Klotho蛋白隨年齡的逐漸耗盡 ， 導致了肌肉的衰老 ， 補充年輕的EV或許會成為肌肉再生 ， 以及肌肉損傷修復的新療法 。
Ambrosio博士透露 ， 下一步 ， 他們的目標在于 ， 開發基于EV的新技術 ， 以及探索是否可以通過非侵入性方法 ， 例如運動 ， 增加衰老肌肉組織中的Klotho蛋白水平 ， 以改善肌肉健康 。
參考資料：
[3] Conboy I M, Conboy M J, Wagers A J, et al. Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment[J]. Nature, 2005, 433(7027): 760-764.
[4] Brack A S, Conboy M J, Roy S, et al. Increased Wnt signaling during aging alters muscle stem cell fate and increases fibrosis[J]. Science, 2007, 317(5839): 807-810.
[5] Picca A, Guerra F, Calvani R, et al. Mitochondrial dysfunction and aging: Insights from the analysis of extracellular vesicles[J]. International journal of molecular sciences, 2019, 20(4): 805.
[6] Sahu A, Mamiya H, Shinde S N, et al. Age-related declines in α-Klotho drive progenitor cell mitochondrial dysfunction and impaired muscle regeneration[J]. Nature communications, 2018, 9(1): 1-14.
[7] Ahrens H E, Huettemeister J, Schmidt M, et al. Klotho expression is a prerequisite for proper muscle stem cell function and regeneration of skeletal muscle[J]. Skeletal muscle, 2018, 8(1): 1-14.