研究人員還發現 T評分與腫瘤壞死 ， 腫瘤大小和微血管侵犯呈負相關 ， P評分與淋巴結轉移 ， 血清γ-GT和CA19-9水平均呈正相關 。 在研究中 ， 還發現了IDH2突變與P評分似乎相關（P=0.002） ， 但因研究中IDH2突變病例較少（n=11） ， 需要進一步的研究 。T與P評分的相反預后值和不同的臨床病理學相關性表明腫瘤內和腫瘤周圍TLS之間存在本質差異 。
那TLS的構成成分會因亞解剖結構的差異有所不同嗎？通過多重免疫組化（mIHC）對TLS的構成成分進行分析 ， 相比P區域 ， T區域內的Tfh細胞和Treg細胞顯著升高 ， 這里的Treg細胞就像我們身體里的叛徒 ， 它的細胞數量會帶來P分升高 ， 也就是說會降低iCCA的OS 。
總之 ，T評分可以反映腫瘤內成熟TLS產生的抗腫瘤免疫應答的強度 ， 而P評分可以反映腫瘤內免疫抑制水平 。


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圖4.多重免疫組化下的CD4+Bcl6+Tfh細胞和CD4+Foxp3+Treg細胞和T、P評分相關性
最后 ， 該研究將T評分和P評分的組合將患者分成四種免疫類別：IV組患者主要以T區域TLS為主 ， Ⅰ組患者以P區域TLS為主 ， Ⅱ組P區域＞T區域 ， Ⅲ組T區域＞P區域 。
不同組間的OS具有較大差異 ，其中IV組的預后最好 ， I組的預后最差 。 IV組的5年生存率在D ， V1 ， V2 ， V3組分別為66.8% ， 47.5% ， 91.7%和72.7%；I組的5年生存率在D ， V1 ， V2 ， V3組分別為3.4% ， 0.0% ， 7.6%和15.6% 。
該評分系統的C指數（C-index）在D ， V1 ， V2 ， V3組分別為0.73、0.71、0.70、0.73 ， 均高于TNM分期系統；在D ， V1 ， V2 ， V3組分別為0.63、0.58、0.61、0.58 。 在多因素cox回歸分析中也可以看到在四個隊列中 ， 免疫類別和腫瘤壞死是影響OS的獨立危險因素 ， 該研究對iCCA患者預后有較好的預測及指導意義 。
【癌癥|中國三大癌癥中心數據表明：三級淋巴結構是預后“潛力股”！】圖5.根據T和P評分組合后不同分組的OS


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圖6.不同分組下的TLS分布及成分
研究人員還將T評分和P評分構成一個全新的變量 ， 免疫評分：(0.5 × T評分) + (- 0.67 × P 評分) ， 經過計算后 ， 正數表示保護因素 ， 而負數表示風險因素 。


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圖7.實驗流程圖
本研究通過多中心研究得出可靠和精確的研究數據 ， 支持了TLS在空間分布及豐富度的不同導致了患者預后差異 ， 并為iCCA患者提供了有效的免疫分類 。 同時還確定了其中Tfh和Treg細胞在TLS的抗腫瘤或促腫瘤能力中的關鍵作用 ， 也意味著提高免疫治療反應率有了新的途徑 。


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