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一種藥兩重功效！研究發現一種新藥可以同時對抗新冠和癌癥

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一種藥兩重功效！研究發現一種新藥可以同時對抗新冠和癌癥
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本文為轉化醫學網原創 ， 轉載請注明出處
作者：Sophia
導讀：隨著科學家們的共同努力和對新冠病毒的深入研究 ， 新冠病毒機理的相關過程日益得到完善 。 盡管疫苗接種可以提供針對COVID-19的潛在拯救生命的保護 ， 但研究人員仍在尋找治療嚴重感染的有效方法 ， 包括治療那些無法接種疫苗的人 ， 或者在出現可能繞過疫苗保護的危險新病毒株的情況下 。
近期 ， 南加州大學和克利夫蘭診所佛羅里達研究與創新中心的研究人員在《NatureCommunications》發表了關于GRP78的新研究 ， 研究發現 ， GRP78是一種參與其他病毒傳播的伴侶蛋白 ， 在導致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的傳播中起著關鍵作用 。
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https://www.nature.com/articles/s41467-022-34066-2
靶向GRP78治療新冠
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AmyLee博士曾說：“對抗SARS-CoV-2的一個主要問題是 ， 病毒會不斷進行變異 ， 并自我適應 ， 以更有效地感染宿主細胞并在其細胞中繁殖 。 如果我們繼續追逐病毒 ， 這可能會變得相當具有挑戰性 ， 大大增加預測難度 。 ”
【一種藥兩重功效！研究發現一種新藥可以同時對抗新冠和癌癥】為了進一步探索靶向GRP78是否可以治療新冠病毒 ， 研究人員在受感染的肺細胞上測試了小分子藥物HA15 ， 這是一款為對抗癌細胞而開發的藥物 ， 對減少受感染細胞中產生的新冠病毒斑塊的數量和大小方面非常有效 ， 并在隨后感染新冠病毒的小鼠身上試驗 ， 結果顯示肺部病毒載量降低 ， 且安全劑量對正常細胞沒有有害影響 。
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研究表明這種藥物可能會提供一種針對COVID-19的新型保護 ， 即使新毒株出現 ， 這種藥物也可能仍然有效 。 研究還表明 ， 通過阻止GRP78的產生或使用新的靶向藥物抑制GRP78的產生 ， SARS-CoV-2的復制顯著降低 。
靶向GRP78治療癌癥
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與此同時 ， Lee等人在與密歇根大學的研究人員合作研究GRP78抑制劑YUM70與HA15在癌癥中的療效時 ， 發現HA15和YUM70可以抑制“不可成藥”的突變KRAS蛋白的產生 。 這一結果表明 ， 靶向GRP78可能有助于對抗KRAS突變相關癌癥 。
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36162331/
KRAS是人類癌癥中最常見的突變癌基因 ， 治療方案有限 ， 因此迫切需要確定新的靶點和抑制劑 。 78-kDa的葡萄糖調節蛋白GRP78 ， 在KRAS癌癥中上調 ， 是一個重要的伴侶和未折疊蛋白反應（UPR）的主調節器 。 研究人員最近發現 ， GRP78單倍體不足以抑制兩種KRAS的發現以及G12D-驅動的胰腺和肺腫瘤發生 ， 他們試圖確定其潛在的機制 。
研究人員通過siRNA敲低GRP78降低了攜帶各種KRAS突變的人肺癌 ， 結腸癌和胰腺癌細胞中的致癌KRAS蛋白水平 。 這種效應發生在轉錄后水平 ， 與蛋白酶體降解或自噬無關 。 此外 ， 通過具有抗癌活性的小分子抑制劑（如HA15和YUM70）靶向GRP78 ， 同時保留正常細胞 ， 在體外和體內顯著抑制致癌KRAS表達 ， 與攜帶各種KRAS突變的癌細胞的凋亡和活力喪失有關 。
總的來說 ， 研究表明 ， GRP78是以前未鑒定的致癌KRAS表達調節因子 ， 因此 ， 增強了GRP78小分子抑制劑的其他抗癌活性 ， 以潛在地實現對突變KRAS驅動的腫瘤發生的一般 ， 長期抑制 。
參考資料：
https://www.nature.com/articles/s41467-022-34066-2
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36162331/
注：本文旨在介紹醫學研究進展 ， 不能作為治療方案參考 。 如需獲得健康指導 ， 請至正規醫院就診 。