大家第一反應可能認為抽煙喝酒是一種生活習慣 , 但其實這類行為也是受到遺傳因素影響的 。 研究表明 , 對于吸煙飲酒 , 遺傳學上的差異可以占到個體差異的50-60% , 換句話說 , 對于一個個體 , 吸煙飲酒的行為 , 可能50-60%會受到其基因的影響;但迄今為止 , 我們已經確定的基因只能解釋多達10%的個體間差異 。 在未來的研究中 , 隨著樣本量和樣本多樣性的增加 , 能夠幫助我們進一步發現遺傳決定因素中缺失的部分 。 同時 , 就像之前提到的 , 我們研究發現的很多和吸煙喝酒相關聯的基因 , 它們很多是有已知的分子機制參與到尼古丁代謝或通過大腦中的獎勵反饋系統當中的 , 這也證實了尼古丁代謝和大腦中的獎勵反饋系統能影響吸煙(或飲酒)行為 。
澎湃科技:這是否意味著吸煙喝酒也與天生基因有關 , 不能完全歸因于生活習慣不好或個人自制力較弱等社會因素?
劉大江:是的 。 這是非常直接的一種解讀 。 這也是為什么研究復雜性狀中的遺傳因素非常重要的原因 。 首先 , 在正常情況下 , 遺傳因素在人的一生中變化很小 , 所以我們可以盡可能在生命的早期 , 在任何結果開始出現之前進行風險預測評估 。 對于許多疾病 , 早期治療和干預是控制癥狀和改善生活質量的關鍵 。 遺傳學可以成為早期干預的寶貴工具 。 第二 , DNA是生命最基本的構成要素 。 研究遺傳學如何影響疾病的結果將揭示生物系統如何工作 , 并給我們帶來對藥物開發和治療的深刻見解 。
但與此同時我們也應該看到 , 盡管遺傳因素在我們生活的許多方面發揮著重要作用 , 我們仍舊通過很多其他途徑來改善我們的健康和生活質量 , 包括多做運動 , 吃健康的飲食 , 等等 。 對于吸煙和飲酒行為也是如此 。 有些人可能比其他人更容易成為吸煙者或飲酒者 , 或者傾向于多喝一點 , 但他們總是可以通過行為上的改變來扭轉這些傾向 。 對于復雜性狀來說 , 將一切都歸咎于遺傳因素也是不準確的 。
抽煙喝酒是種病嗎 , 能被醫治嗎
澎湃科技:研究更深入之后 , 吸煙喝酒是否可以被看作一種疾病來醫治?
劉大江:是的 , 特別是對于重度吸煙或飲酒成癮者來說 , 我們更是希望如此 。 對于成癮者來說 , 戒斷和防止復用是非常困難和痛苦的一個過程 , 同時也非常容易受到身邊環境的影響 。 如果我們能夠有相應的藥物能更加精準 , 有效地幫助到成癮患者 , 這對于成癮者本身 , 他們的家庭 , 以及整個社會 , 都會是一件受益極大的事情 。 同時 , 對于現代精準醫學來說 , 遺傳學也是非常重要的一環 , 它能夠幫助我們找到相應的基因靶點 , 并根據不同人群的基因圖譜選擇更有效的藥物 。 這里并不是單純的在描述前景 , 而是新藥研發領域已經在進行中的變革 。 比如本文第一作者之一陳放博士的一項相關研究 , 就是根據吸煙相關基因進行藥物再利用(drugrepurposing) , 這就是要必須基于對新疾病相關基因的鑒定和篩選;用現有的 , 針對其它適應證的藥物來治療這些新的疾病 , 這種方法可以極大降低藥物研發和治療費用 , 減短藥物審批周期 , 造福社會 。
另一方面 , 對于我們中國人來說 , 有一句俗話 , 叫做“治未病” , 這其實在復雜性狀遺傳研究中是非常有意義的一件事 。 對于多基因疾病模型 , 我們有一個很重要的工具叫做多基因風險指數(polygenicriskscore) , 它通過加權總和等算法 , 概括了許多遺傳變異對個體表型的估計影響 。 多基因風險指數反映了個體對給定復雜性狀的遺傳易感性 , 因此可以用作該性狀的預測指標 。 如果能夠準確預測一個人吸煙飲酒成癮的風險 , 那么我們就可以提前進行有效干預 , 這比事后的治療要更加的有效 , 經濟 。 而要計算多基因風險指數 , 就必須要了解哪些基因和這些特定性狀相關 , 并貢獻了多少影響 。 這也是我們這種大樣本研究的重要價值所在 。
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