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腫瘤|BJC：他汀防癌的“開關”找到了！科學家再次發現，他汀的使用與腸癌風險降低有關，獲益人群或表達一個特定基因丨臨床大發現( 二 )

風險人群腫瘤結直腸癌研究藥物他汀汀類作用有關防癌基因使用者開關風險降低



腫瘤|BJC：他汀防癌的“開關”找到了！科學家再次發現，他汀的使用與腸癌風險降低有關，獲益人群或表達一個特定基因丨臨床大發現
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他汀類藥物治療時長與結直腸癌累積發病率
接下來Hardwick團隊收集了592例結直腸癌病理標本 ， 進行分子亞型分析 ， 其中312例來自他汀使用者 ， 280例來自非他汀使用者 。 根據SMAD4在腫瘤中的表達情況 ， 評估了他汀類藥物使用與結直腸癌分子亞型發生風險的關系 。
首先Hardwick統計了SMAD4表達情況和BRAF/KRAS突變情況 。 215例（37%）SMAD4表達正常（SMAD4陽性） ， 375例（63%）SMAD4表達弱或不表達（SMAD4陰性） 。他汀類藥物使用與SMAD4正常表達的結直腸癌發生風險降低相關（優勢比 ， 0.64） 。 同時 ， 他汀類藥物的使用與SMAD4表達弱或不表達的結直腸癌發生風險增加相關（優勢比 ， 1.54） 。
再來看BRAF和KRAS突變的情況 。
在592例結直腸癌樣本中 ， 88例攜帶BRAF突變 ， 144例攜帶KRAS突變 。 由于DNA提取質量不足 ， 分別有59份和62份樣本不能進行KRAS或BRAF突變分析 。 根據KRAS和BRAF突變狀態 ， Hardwick評估了他汀類藥物使用對結直腸癌分子亞型的影響 ， 結果發現 他汀類藥物使用與KRAS或BRAF突變或兩者合并的結直腸癌發生風險之間沒有關聯 。

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他汀類藥物使用與不同分子亞型結直腸癌的關系
【腫瘤|BJC：他汀防癌的“開關”找到了！科學家再次發現，他汀的使用與腸癌風險降低有關，獲益人群或表達一個特定基因丨臨床大發現】總的來說 ， 該項大型隊列研究發現他汀類藥物使用者與非使用者相比 ， 發生結直腸癌的風險顯著降低 ， 而且 總體風險降低完全是由他汀類藥物使用者中SMAD4陽性的結直腸癌發生風險降低帶來的 。 另外 ，他汀類藥物使用與KRAS和BRAF突變的結直腸癌發生風險無關 。
值得一提的是 ， 這項研究有幾個優勢 。 首先 ， 這是第一個從分子病理流行病學的角度探討他汀類藥物使用與結直腸癌發生風險關系的人群隊列研究 。 其次 ， 由于處方數據是直接從藥房獲取的 ， 因此可以避免問卷法收集藥物信息所存在的固有回憶偏倚 。 第三 ， 通過對受體阻滯劑使用者的分析 ， 可以控制心血管疾病患者中較高的結直腸癌發生率 ， 如果做不到這一點 ， 就會低估他汀類藥物的作用 。
當然 ， 這項研究也存在幾個局限性 。 例如 ， 這項研究是觀察性的 ， 也沒有調整非甾體抗炎藥等非處方藥物的使用等 。
總而言之 ， 這項研究成果為他汀類藥物通過 SMAD4 依賴性機制作用于 CRC提供了人群研究證據 。 在未來 ，他汀類藥物或許可以成為那些有發展成SMAD4陽性腸癌人群（例如林奇綜合征患者）的一種化學防治手段 。

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參考文獻：