先別急著搶！這些新冠“特效藥”究竟多有效？( 二 ) _健康小知識

這同樣是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2/3期臨床試驗，入組標準包括：①≥18歲；②在入組前5天內確認新冠病毒感染；③入組后5天內出現癥狀；④有至少1種特征或潛在狀況與新冠肺炎引發嚴重疾病的風險上升相關，且患者已完成新冠疫苗接種；或沒有與重癥新冠肺炎風險相關的特征，但患者未接種疫苗或上次接種新冠疫苗的時間在12個月之前。
EPIC-SR研究研究共納入1153例患者，按1:1隨機分為兩組，分別接受Paxlovid治療或安慰劑治療。然而， EPIC-SR研究未能達到主要終點（患者自我報告連續4天癥狀減輕）。在關鍵次要終點（住院或死亡）方面，與安慰劑組相比， Paxlovid組的相對風險降低了51％（Paxlovid組：5/576；安慰劑組：10/569），但未達到顯著差異。在接種過疫苗的感染者中， Paxlovid組住院或死亡的相對風險降低57％，但差異同樣不具備統計學意義。 2022年6月14日，輝瑞公司稱，由于在標準風險的患者群體中觀察到的住院率和死亡率都非常低，已終止EPIC-SR研究[3] 。
除了EPIC-HR和EPIC-SR以外，輝瑞公司還開展了2/3期臨床試驗EPIC-PEP研究[4] ，旨在評估Paxlovid是否有效減少暴露后新冠感染的風險。該研究納入了2957例成年人的數據，這些受試者的快速新冠抗原檢測結果為陰性，且曾經在96小時內接觸過有癥狀且最近新冠檢測呈陽性的個體。受試者按1:1:1的比例隨機分為三組，分別：①使用Paxlovid治療5天，隨后使用安慰劑治療5天；②使用Paxlovid治療10天；③使用安慰劑治療10天。
結果顯示，與安慰劑組相比，使用Paxlovid治療5天和10天的患者，感染的風險分別降低了32％與37％。然而這些結果在統計學上并無顯著差異，未能達到主要終點，表明Paxlovid不具有暴露后預防的效果。
隨機對照試驗（RCT）是臨床證據的金標準，但它也存在一定局限性。相對而言，真實世界研究(RWS)具有來源人群多樣、入排標準寬松、隨訪時間長、結局指標全面等特點，其研究結果可以作為RCT的補充。
2022年9月，《新英格蘭醫學雜志》發布了Paxlovid在以色列患者人群中開展的真實世界研究結果[5] 。這是一項觀察性、回顧性隊列研究，樣本量高達109254例，其中3902例（4%）患者在研究期間接受了Paxlovid治療。研究開展期間，以色列流行的優勢毒株為奧密克戎毒株。
結果顯示， 65歲及以上的患者接受Paxlovid治療后，因新冠感染造成住院的比例為14.7/10萬人-天，因新冠造成的死亡共2例，相對于未接受Paxlovid治療的患者，其住院風險降低73%（調整后HR：0.27；95%CI：0.15-0.49），死亡風險降低79％（調整后HR：0.21；95%CI：0.05-0.82）。但在40歲~64歲的患者群體中，無論患者是否接受Paxlovid治療，因新冠感染造成的住院和死亡風險都沒有顯著差異。

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真實世界研究中， 65歲及以上患者（圖A）和40~64歲患者（圖B）住院累積風險比
10月，頂級期刊《柳葉刀》發布了molnupiravir與Paxlovid兩款新冠口服藥治療中國香港奧密克戎感染者的真實世界研究[6]（詳見：
《柳葉刀》上線香港真實世界研究：新冠口服藥顯著降低老年人的感染死亡率
）。其研究對象主要為年齡超過60歲，且未完成疫苗接種的奧密克戎感染者。研究結果表明，早期使用Paxlovid能有效降低老年患者住院率與死亡率，并減少住院后的疾病進展與死亡風險。 12月，該研究團隊于《柳葉刀-傳染病》發布了另一項針對感染奧密克戎BA.2毒株的住院患者的真實世界研究，其研究對象同樣主要為未完成疫苗接種的老年（≥65歲）患者。結果表明，這些患者早期使用Paxlovid治療，能有效降低全因死亡率，減少復合疾病進展結局以及需要氧療的風險[7] 。