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2022年血液腫瘤領域重磅新藥，一文盤點( 二 )

健康知識養生常識


林普利塞治療R/RFL患者的中國II期臨床試驗最新數據顯示[5] ， 患者ORR為79.8% ， 疾病控制率達96.6% ， 12個月OS率為91.4%；中位至緩解時間（mTTR）為1.9個月；中位PFS為13.4個月 ， 中位DOR為12.3個月 。
目前全球已有6款PI3K抑制劑靶向藥被批準用于淋巴瘤和乳腺癌的治療 ， PI3Kδ抑制劑在治療淋巴瘤方面有較大的潛力 。 但是PI3Kδ抑制劑的安全性是需要注意的問題 ， 所有PI3Kδ上市產品均有黑框警示 ， 提示有相應安全性問題 ， 如肺部感染和間質性肺病 。
2022年血液腫瘤領域重磅新藥，一文盤點
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圖3PI3Kδ信號通路[6]
▌莫妥珠單抗|雙特異性抗體異軍突起
2022年12月22日 ， 羅氏制藥子公司Genentech宣布 ， FDA批準其CD20×CD3雙特異性抗體莫妥珠單抗在美國上市 ， 用于治療2線或2線以上全身治療后復發或難治性FL成人患者 ， 此前在6月8日 ， 莫妥珠單抗已在歐盟獲得附條件上市批準 。
莫妥珠單抗是首個獲批治療FL的CD20xCD3雙特異性抗體 ， 可同時結合惡性B細胞表面CD20和T細胞表面CD3 ， 激活和重新定向患者的內源性T細胞、清除惡性B細胞 。 根據II期GO29781研究的結果[7] ，
目前國內也已經有多款CD20×CD3雙特異性抗體藥物正在進行臨床試驗 ， 包括諾誠健華/康諾亞的CM-335、嘉和生物的GB-261、成都恩沐/海正/博銳生物的1-A-46、廣州愛思邁的EX-103等 ， 均處于不同的臨床研究階段 。
2022年血液腫瘤領域重磅新藥，一文盤點
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圖4CD20×CD3雙特異性抗體[8]
白血病——惡性腫瘤添新希望
▌valemetostattosilate|全球首個EZH1/2雙重抑制劑
2022年09月26日 ， 第一三共宣布valemetostattosilate在日本已獲批上市 ， 用于治療復發或難治性T細胞白血病/淋巴瘤（ALT）成人患者 。 valemetostattosilate是全球首個EZH1/2雙重抑制劑 ， EZH1/2為多梳蛋白復合體的一部分 ， 可通過甲基化組蛋白來調控維持造血干細胞基因的表達 。 這兩種蛋白常在包含T細胞淋巴瘤的血液腫瘤中過度表達 ， 并且在復發腫瘤中常常出現相關突變 。
根據VALENTINE-PTCL01全球關鍵臨床2期試驗[9] ， valemetostattosilate治療的ORR達到48% ， 分別有20%和28%的患者達到CR和PR 。
盡管此前已有EZH2抑制劑上市 ， 但是臨床結果表明valemetostattosilate在安全性和臨床療效方面均有明顯優勢 。 valemetostattosilate在2021年先后被日本和美國授予孤兒藥的資格認定 。 目前也有其他EZH1/2雙重抑制劑處于臨床研究階段 。
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圖5EZH1/2抑制劑作用機制[10]
多發性骨髓瘤——揚帆起航
▌西達基奧侖賽|揚帆起航 ， 多發性骨髓瘤BCMACAR-T療法
2022年2月28日 ， FDA批準傳奇生物/強生的BCMACAR-T療法西達基奧侖賽（ciltacabtageneautoleucel簡稱cilta-cel）上市 ， 用于治療復發性/難治性多發性骨髓瘤（MM） 。 在2022年5月26日 ， 歐盟委員會授予cilta-cel附條件上市許可 ， 用于治療復發或難治性MM成人患者 。 cilta-cel是采用二價納米抗體、靶向BCMA的CAR-T細胞免疫療法 ， 通過一次性輸液的方式給藥 。
在關鍵性CARTITUDE-1研究中[11] ， 既往接受中位6線治療的MM患者 ， ORR高達97% ， 67%的患者達到了嚴格意義的完全緩解（sCR） ， 中位DOR為21.8個月 。
cilta-cel由傳奇生物研發 ， 2018年傳奇生物與強生達成合作協議共同開發 。 此次cilta-cel獲得FDA批準 ， 意味著其正式成為中國首個出海的細胞治療產品 ， 也是中國創新藥的又一歷史性里程碑 。
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圖6cilta-cel結構[12]
▌特立妥單抗|晚期多發性骨髓瘤患者的新希望