《科學·進展》：女性更容易患阿爾茨海默病，原來與雌激素耗盡有關！( 二 ) _健康小知識

補體因子C3在先天免疫系統中起著關鍵作用，是AD大腦中最豐富的sSNO蛋白質之一，先前發現C3與AD病理相關。 Cys720是AD患者大腦中C3SNO修飾的主要位點， 10個女性AD患者中有5個SNO-Cys720水平大幅增加，而在10個男性AD患者中僅有3個檢測到SNO-Cys720水平的輕度增加，為什么SNO-C3在患有阿爾茨海默癥的女性大腦中更常見呢？

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男性AD患者和女性AD患者相對于非AD患者的SNO-C3水平差異
考慮到先前有研究表明女性雌激素在某些情況下可以起到保護大腦的作用。因此， SteveR.Tannenbaum等人提出一個假設：雌激素可以特別保護女性的大腦免受SNO-C3的影響，而當雌激素水平隨著絕經期急劇下降時，這種保護作用就失去了。
為了驗證上述假設，研究人員用人工培養的人腦細胞進行了實驗，在誘導的多能干細胞衍生的小膠質細胞中，納摩爾級的β-雌二醇可以抑制C3的SNO修飾，該結果表明， β-雌二醇可能保護絕經前女性免受SNO-C3異常的影響。
那么SNO-C3水平升高對于AD的發生發展有什么作用呢？SteveR.Tannenbaum等人使用pHrodo?Red親和素熒光pH值敏感探針發現SNO-C3增加了小膠質細胞對突觸的吞噬作用，從而導致患者腦內突觸缺失，最終導致認知能力下降。

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SNO-C3增加了小膠質細胞對突觸的吞噬
總的來說，這項研究明確了雌激素可以降低C3的SNO水平，保護絕經前期的女性不發生C3的異常SNO化。而絕經后，隨著雌激素水平下降， C3將發生過度的巰基亞硝基化，過度SNO化的C3導致了小膠質細胞對突觸的吞噬增強，從而致使突觸丟失，認知功能下降。該發現為女性更容易得AD的事實提供了一個全新的科學依據。

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【《科學·進展》：女性更容易患阿爾茨海默病，原來與雌激素耗盡有關！】責任編輯丨應雨妍