王迎教授：奧加伊妥珠單抗可提高ALL的緩解率及MRD清除率( 二 ) _健康小知識

?研究結論
3個周期的InO誘導治療初治ALL老年患者，可獲得極高的緩解率。本研究已達到主要終點（1年時的預定事件發生率≤40% ，研究中觀察到的事件發生率為12%），這些研究結果可以作為將InO誘導治療納入未來治療的依據。理想情況下，這種新型誘導治療應在前瞻性隨機試驗中進行評估。

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專家點評
王迎教授：
該研究去年也在ASH大會進行了匯報。研究針對老年初診Ph陰性ALL患者，在誘導治療階段給予三個周期的CD22抗體藥物治療，然后進行常規化療。共入組45例患者進行三個周期CD22ADC的誘導治療，但其中2例患者僅治療1個周期，所以最后分析例數為43例。納入分析的43例患者的中位年齡為64歲，中位白血病細胞是80% ，表明腫瘤負荷較高。
白血病細胞的中位CD22表達率是69%（最低21% ，最高99%）。所有43例患者均獲得了血液學的完全緩解，而且主要在第1個誘導治療后即獲得完全緩解。 43例患者在第2次和第3次誘導治療后，分別有53%和74%的患者達到了MRD陰性的高質量緩解，比例也很高。中位隨訪697天，一年和兩年的OS分別為91%和81% 。對于初診老年ALL患者，生存結果也很不錯。
在誘導治療開始的6個月內，沒有患者。在研究進行一年內，有3例患者在CR狀態出現，有2例患者出現復發。一年的EFS為88% ，兩年的EFS為73% 。其中有些患者出現殘留病復發或殘留病灶持續陽性狀態，因而共7例患者接受了清除殘留效果較好的貝林妥歐單抗的治療。 43例患者中有9例患者接受了ASCT ，其中4例處于CR1期，有5例處于CR1以上。
在三個周期的誘導治療中，最常見三級以上的不良事件仍為血液學毒性，包括白細胞減少、貧血、血小板減少，另外也有肝臟毒性。可以發現在第1個周期時，三級以上不良事件的發生率相對較高，而隨著患者獲得緩解，第2和第3個誘導治療中單用奧加依妥珠單抗時，不良反應的發生率明顯減少。
第1個周期時，三級以上白細胞減少74% ，三級以上貧血37% ，三級以上的血小板減少49% ，三級以上的肝酶升高14%；而第二個周期時，這種三級以上的不良事件均明顯下降，白細胞減少19% ，貧血5% ，血小板減少7% ，肝酶升高5%；第三個周期又進一步減少，三級以上不良事件中，白細胞減少只有2% ，血小板減少也只有2% ，貧血已經為0 ，肝酶升高也為0 。所以隨著腫瘤負荷下降，患者處于緩解狀態時，使用單藥奧加依妥珠單抗的安全性良好。對于奧加依妥珠單抗，我們也會關注VOD的情況，研究中只有1例患者在第2次誘導治療后出現疑似VOD 。
總體而言，對于老年初診Ph陰性ALL ，三個周期奧加依妥珠單抗的誘導治療，具有很高的緩解率，并且可以達到MRD陰性。生存結果數據不錯。本研究方案比較有前景，值得未來進一步前瞻隨機對照研究進行驗證。
02
研究二：abstract1411
奧加伊妥珠單抗治療MRD陽性急性淋巴細胞白血病的Ⅱ期研究
?研究背景
B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）誘導治療后，可測量殘留病（MRD）的持續存在或復發，與較短的無復發生存期（RFS）和總生存期（OS）密切相關。奧加伊妥珠單抗（INO）是一種靶向CD22的抗體偶聯藥物，有可能根除B-ALL患者的MRD（包括經貝林妥歐單抗治療過的患者）。
?研究方法
本研究為一項單臂Ⅱ期試驗，從前線治療開始或從挽救治療開始1個月， B-ALL患者達到完全緩解（CR）且未達到MRD陰性（MRD-ve），或至少3個月后復發的MRD陽性患者(MRD+ve）。入組標準為MRD+ve≥0.01% ，通過多參數流式細胞術（MFC）檢測費城染色體（Ph）陰性（Ph-）B-ALL ，以及通過MFC檢測和/或BCR::ABL1轉錄本檢測Ph陽性（Ph+）B-ALL 。 MRD-ve定義為MFC未檢測到MRD ，對Ph-B-ALL的最小靈敏度為10-4；而對于Ph+B-ALL患者， MFC和BCR::ABL1轉錄本在10-4時均未檢測到MRD 。對于具有p210BCR::ABL1轉錄本的患者，使用國際量表（IS）進行報告。 INO在第1周期給藥劑量為，第一天0.6mg/m2 ，第8天0.3mg/m2；在第2~6周期的第1天和第8天0.3mg/m2（每21~28天一個周期）。患者在服用INO時接受熊去氧膽酸預防治療。 Ph+ALL患者同時接受BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。