王迎教授：奧加伊妥珠單抗可提高ALL的緩解率及MRD清除率( 四 ) _健康小知識

治療方案比上個研究中初診誘導的劑量低，上個研究第1個療程劑量為第一天0.8mg/m2 ，第八天、第十五天是0.5mg/m2 ，第2、第3周期為0.5mg/m2的劑量。本研究中作為清除殘留治療，奧加依妥珠單抗的使用劑量明顯降低。每個周期僅用兩次而非三次，第1個周期的第一天0.6mg/m2 ，第八天0.3mg/m2 ，第2至第6周期中的第1天和第8天均為0.3mg/m2 。對于pH陽性ALL ，允許在治療同時使用TKI 。
共入組27例MRD陽性B-ALL患者，中位年齡為44歲， 17例患者（63%）都是Ph陽性ALL ，占主要部分；并且17例患者同時接受TKI治療，其中15例接受三代普納替尼，另外2例同時合用二代達沙替尼。有20例患者處于CR1期，占到了74% 。有7例（26%）患者處于CR2以上的MRD陽性狀態。
這組人群與貝林妥歐單抗BLAST研究不同之處在于，有52%的患者接受過貝林妥歐單抗治療，還有5例患者（18%）接受過干細胞移植。這組人群的前期治療比之前貝林妥歐單抗研究更復雜，因為已經接受過比較有效的清除殘留治療手段，但依舊殘留病陽性。 27例患者中有18例患者獲得了MRD轉陰，與貝林妥歐單抗研究相比， 67%可能會較低，但考慮到入組人群差異，治療反應其實不錯。而且共有18例患者獲得MRD轉陰，其中16例在第1個周期后就獲得MRD轉陰。
不同人群的緩解率也存在差別。 Ph陽性比Ph陰性的緩解率略差， Ph陽性ALL患者中僅有59%獲得MRD轉陰；通過奧加依妥珠單抗治療， 3例入組時轉錄本大于0.1%的患者雖未獲得MRD轉陰，但是轉錄本降到0.1%以下，獲得了MMR ，也可認為有一定療效。 Ph陰性患者的療效較高， 10例Ph陰性患者中8例獲得MRD轉陰，即有80%的轉陰率。由于總體樣本較少，無法說明Ph陰性ALL可能會比Ph陽性ALL有更好的療效。
患者使用奧加依妥珠單抗的中位次數為3次。 13例未接受過貝林妥歐單抗治療的患者中， 11例獲得MRD轉陰，轉陰率達到85% 。但既往經貝林妥歐單抗治療的患者， MRD轉陰率明顯降低，只有50%的患者獲得MRD轉陰。所以是否經貝林妥歐單抗治療，可能對奧加依妥珠單抗的清除殘留療效有一定影響。
中位隨訪18個月， 18例MRD轉陰患者中，有14例仍處于MRD陰性的CR狀態，比例為78% ，這些患者的中位RFS和OS沒有達到。有緩解和無緩解患者的18個月OS率沒有明顯差異，可能與樣本量較小有關系。 MRD轉陰患者的18個月OS為73% ，無緩解患者18個月的OS為60% ，雖然數字有差異，但是因為樣本量較低， P值0.7表明無統計學意義。
部分患者可能緩解后進行移植，但比例不高， 18例MRD轉陰患者中有5例患者進行了異基因造血干細胞移植，移植前使用奧加依妥珠單抗的中位療程為3個周期。所有進行移植的患者在移植前均為完全緩解的MRD陰性狀態。在MRD轉陰的患者中，有4例出現形態學復發，包括1例移植后復發， 1例中樞神經系統的孤立性復發。
不同人群對奧加依妥珠單抗的反應略有差別，但生存上并無差異。盡管Ph陽性ALL的MRD轉陰率低于Ph陰性ALL患者，但是兩者的生存率沒有統計學差異。處于CR1期和CR2以上的患者，使用奧加依妥珠單抗后的生存率也沒有差別。在治療反應上，既往經貝林妥歐單抗治療的MRD轉陰率會更低；但是在生存上，既往使用過貝林妥歐單抗和未使用貝林妥歐單抗的兩組人群間并無生存率差別。總體來說，在治療反應上，不同人群間可能會有差別，可能限于總體例數較少，目前在生存上沒有明顯差異。
最后關注下不良反應，因為降低了劑量，所以耐受性較好，沒有4級的非血液學毒性。有2例患者發生了VOD 。盡管劑量很低，仍有2例患者發生VOD；2例患者均為Ph陽性ALL ，均服用15mg/day低劑量的普納替尼，但仍出現了VOD 。所以我們在使用奧加依妥珠單抗時，還是要非常重視肝臟方面的不良反應。