王迎教授：奧加伊妥珠單抗可提高ALL的緩解率及MRD清除率( 三 ) _健康小知識

?研究結果
在2018年11月至2022年6月間共入組27例MRD+veB-ALL患者。中位年齡為44歲（19~70歲）。 17例患者（63%）為Ph+ALL（12例患者有p190轉錄本， 5例患者有p210轉錄本），其中15例同時接受普納替尼治療， 2例同時接受達沙替尼治療。 10例為Ph-（包括3例疑似Ph-ALL）。 20例（74%）處于CR1 ， 7例（26%）≥CR2（4例CR2 ， 2例CR3 ， 1例CR4）。 14例（52%）患者之前接受過貝林妥歐單抗， 5例（18%）患者接受過干細胞移植（SCT）。在Ph+ALL患者中，通過PCR檢測的BCR::ABL1中位水平為0.21%（0~18.9%），在Ph-ALL患者中通過MFC檢測的中位水平為0.21%（0.05%~1.24%）。 7例Ph+ALL患者通過MFC檢測為MRD+ve ，中位數為0.04% ， 1例Ph+B-ALL患者通過MFC檢測為MRD+ve（1.15%%），但通過PCR檢測為陰性。
18例患者（67%）出現緩解，轉為MRD-ve ，其中16例在第1周期后轉為MRD-ve ， 2例在第2周期后轉為MRD-ve 。在Ph+組中， 10例（59%）患者有緩解；入組時BCR::ABL1轉錄本大于0.1%的5例患者中， 3例患者樣本作為最佳緩解樣本進行MMR分析。 10例Ph-ALL患者中有8例（80%）出現緩解。治療周期的中位數為3（1~6）。 13例未進行貝林妥歐單抗治療的患者中有11例（85%）轉為MRD-ve ，而之前進行貝林妥歐單抗治療患者中僅有7/14例患者（50%）（
P
=0.1）。
在中位隨訪18個月（1.1~35個月）時， 18例有緩解的患者中， 14例（78%）正在進行MRD-veCR 。未達到中位的RFS和OS 。預計18個月RFS和OS分別為56%和65% 。緩解和未緩解的18個月OS分別為73%和60%（
P
=0.7）。在18例緩解患者中， 5例患者在INO的中位3個周期（1~3）后接受了SCT ，所有患者在SCT前均達到MRD-veCR 。 4例（22%）緩解者出現形態學復發（包括1例SCT后復發和1例孤立的CNS復發）。由于SCT相關并發癥， 1例患者在MRD-veCR中。 Ph+ALL患者與Ph-ALL患者組間生存率相似（
P
=0.41）， CR1患者與≥CR2患者組間生存率相似（
P
=0.23），并且既往接受貝林妥歐單抗治療與未接收貝林妥歐單抗治療組間生存率相似（
P
=0.40）。
INO總體耐受性良好，沒有4級非血液學毒性。兩例（7%）患者出現靜脈閉塞病（VOD）；兩人均為Ph+ALL ，并且同時服用普納替尼。一例患者在服用15mg/d的普納替尼后1個月出現VOD（通過放射學確診），另一名患者在第5周期（累計INO劑量為3.3mg/m2 ，普納替尼劑量為15mg/d）期間出現VOD（通過肝活檢確診）。總的60天率為0% 。
?結論：
較低劑量的分次INO是Ph+或Ph-B-ALL患者根除MRD的良好選擇，包括既往接受貝林妥歐單抗或SCT的患者。這種方案還可以促進這些患者的鞏固性SCT 。該療法耐受性良好，但應監測患者是否出現肝臟VOD ，盡管絕對風險仍然很低。

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專家點評
王迎教授：
第二項研究也為奧加依妥珠單抗的單臂Ⅱ期臨床研究，本研究的目標人群為殘留病陽性人群，這種患者的愈后往往非常差，容易出現復發，所以在臨床工作中非常關注這組人群。對于殘留病陽性患者，目前已知的免疫治療手段為貝林妥歐單抗，因其具有很好的清除殘留作用。另外一種抗體類藥物即CD22抗體藥物偶聯物，但在清殘留方面還沒有大宗數據。
本研究提供了部分數據，共有27例患者，入組要求為初診患者在一線治療開始至少三個月還未達到MRD陰性，或MRD陰性后又出現復發；對于復發患者，在接受任何挽救治療后至少一個月后沒有達到MRD陰性，或MRD陰性又轉陽性。采用的MRD檢測手段根據患者區分，對于Ph陰性ALL ，主要采用流式檢測；對于Ph陽性ALL ，采用流式和BCR::ABL1轉錄本兩種手段進行檢測。 MRD陽性的定義為≥0.01%（即大于10-4），符合條件的患者可作為MRD陽性入組。