王迎教授：奧加伊妥珠單抗可提高ALL的緩解率及MRD清除率 _健康小知識

ASH五分鐘丨王迎教授：奧加伊妥珠單抗可提高ALL的緩解率及MRD清除率
編者按：在現代多藥治療下，急性淋巴細胞白血病（ALL）雖已經取得較高緩解率，但仍有不少患者為MRD陽性，并且成人ALL預后較差，需要更加有效的療法來改善ALL成年患者的預后。 ASH2022帶來了許多重磅研究結果，《腫瘤瞭望》特邀中國醫學科學院血液病醫院王迎教授回顧一線治療中加入奧加伊妥珠單抗的療效以及奧加伊妥珠單抗治療MRD陽性ALL的研究結果。
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研究一：abstract212
奧加伊妥珠單抗（InotuzumabOzogamicin ， InO）誘導治療續以標準化療改善老年（>55歲）初治B淋巴細胞白血病患者的緩解率和生存期——GMALL-Initial1試驗
?研究背景
急性淋巴細胞白血病（ALL）約占55~70歲年齡段中所有新診斷白血病的5% 。既往研究顯示，在一線誘導治療中加入新型抗體治療可能會顯著增加緩解率和生存期，并降低治療毒性。
【王迎教授：奧加伊妥珠單抗可提高ALL的緩解率及MRD清除率】?研究方法
德國成人急性淋巴細胞白血病多中心研究組開展的一項開放標簽Ⅱ期研究（NCT03460522）在13個中心進行。入組標準為：年齡>55歲，新診斷為Ph/BCR-ABL陰性前體B細胞ALL（白血病原始細胞至少CD20陽性）患者。
第1個誘導周期包括InO0.8mg/m2（第1天）、0.5mg/m2（第8天和第15天）、地塞米松10mg/m2（第7~8天、第14~17天）和一次鞘內注射甲氨蝶呤（MTX）、阿糖胞苷（AraC）和地塞米松（Dex）。第2和第3誘導周期包括第1、8和15天InO0.5mg/m2聯合鞘內注射MTX/AraC/Dex 。達到完全緩解（CR）的患者進行5次常規鞏固治療方案（3×ID-MTX/門冬酰胺酶；2×ID-AraC）和1次再誘導治療方案（伊達比星/AraC/環磷酰胺/Dex）聯合利妥昔單抗（用于CD20陽性ALL患者），隨后使用6-MP/MTX維持治療。主要終點為12個月隨訪時的無事件生存期（EFS）；事件定義為以下任何一種情況：InO2個周期后骨髓原始細胞持續存在、復發或。認為12個月隨訪時的事件發生率≤40%證明試驗療效，可繼續進行額外試驗。
?研究結果
對納入45例患者中的43例進行了主要終點分析。 2例患者在進一步分析中被排除，由于他們僅接受了一個周期的誘導治療或撤回知情同意書。
診斷時的中位年齡為64歲（56~80歲， 20例患者≥65歲， 12例患者≥70歲），中位骨髓原始細胞計數為80% ，白血病原始細胞的中位CD22表達為69%（21%~99%）。 38例患者為常見B細胞ALL ， 5例患者為前體B細胞ALL 。 42/43例患者完成了所有3個周期的誘導治療。
所有43例患者均達到完全緩解（CR/CRi），多數在首次誘導后即達到完全緩解。從第1次誘導開始至第2次誘導開始、從第2次至第3次誘導和從第3次誘導至第1次鞏固治療的中位時間分別為21天、28天和30天。通過實時定量PCR測定43例患者的微小殘留病（MRD）的結果，其中23/43例（53%）和31/42例（74%）患者在第2次和第3次誘導治療后MRD為陰性。中位隨訪697天， 1年和2年的OS率分別為91%（95%CI82%~99%）和81%（95%CI69%~94%）。
在誘導治療開始后的前6個月內，無患者。研究入組后第一年內發生5例事件， 3例CR患者， 2例ALL復發，事件發生率為12% 。 1年時的EFS率為88%（95%CI79%~98%）。 2年時的EFS率為73%（95%CI59%~88%）。目前為止， 7例患者（2例MRD和5例復發患者）接受了貝林妥歐單抗治療。 9例患者接受了ASCT（4例患者CR1 ， 5例患者>CR1），其中6例患者在CR中存活。
關于誘導治療周期1、2和3的不良事件（AE），最常見≥CTC3級的AE是白細胞減少（所有病例分別為74%、19%和2%）、貧血（37%、5%和0%）、血小板減少（49%、7%和2%）和肝酶升高（14%、5%和0%）。 1例患者疑似靜脈閉塞性疾病（第2次誘導治療后）。一些經典因素可能與較差生存結局相關，如年齡、診斷為前體B細胞ALL、診斷時的疾病負荷、有合并癥或雖達到CR但無MRD陰性（誘導治療對OS或EFS無顯著影響）。