全球四款新冠口服藥物療效、安全性、價格如何？ _健康小知識

一、莫諾拉韋（Molnupiravir）
Molnupiravir是默沙東的一款口服RdRp抑制劑，可抑制包括SARS-CoV-2(新冠的致病因子)在內的多種RNA的復制， 2021年11月在上市，成為全球首個新冠口服藥。 2022年12月29日，國家藥監局按照藥品特別審批程序附條件批準默沙東新冠治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO ， Molnupiravir），用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀感染(COVID-19)患者，例如伴有高齡、肥胖或超重、慢性腎臟疾病、糖尿病、嚴重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活動性癌癥等重癥高風險因素的患者。 2023年1月被正式納入《新型冠狀感染診療方案（試行第十版）》，將適應癥調整為用于發病5天以內的輕、中型且伴有進展為重癥高風險因素的成年患者。

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莫諾拉韋膠囊
Molnupiravir公布的臨床結果顯示，在癥狀出現后5天內給藥可使住院率和率降低50% ，但在最終的臨床分析中該效果降為30% 。
目前在歐家定價一個療程700美元（約合人民幣4700元），國內暫未公布政府定價。
二、Paxlovid
Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝）是一款由輝瑞公司研發的3CLpro抑制劑， 2021年12月22日在上市。其中奈瑪特韋是一種SARS-CoV-2主要蛋白酶（也稱為3C樣蛋白酶， 3CLpro）的擬肽類抑制劑，抑制SARS-CoV-2Mpro,可使其無法處理多蛋白前體，從而阻止復制。利托那韋是一種HIV-1蛋白酶抑制劑和CYP3A抑制劑，對SARS-CoV-2Mpro沒有活性。利托那韋抑制CYP3A介導的奈瑪特韋代謝，導致奈瑪特韋血漿濃度增加。 2022年2月， NMPA附條件批準Paxlovid用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度COVID-19患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風險因素的患者。 2023年1月國家衛健委剛剛發布的《新型冠狀感染診療方案（試行第十版）》Paxlovid的適應癥為發病5天以內輕、中型且伴有進展為重癥高風險因素的成年患者。

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Paxlovid（奈瑪特韋片?利托那韋片）
Paxlovid將患者住院/風險降低89% 。 Paxlovid共完成三個三期，除了以轉重、率為主要指標的研究成功外，預防性研究和以癥狀改善為終點的三期臨床均失敗了。
Paxlovid是目前全球銷量最大的新冠口服藥，一年的銷售額為200億美元，在歐美的定價約為530美元/盒，在國內曾以2300元/盒的價格被臨時納入醫保， 2022年12月29日價格下調，醫保定價為1890元/盒。馬上會迎來醫保談判，基于Paxlovid在全球的銷量以及供不應求的現狀來看，輝瑞公司可能不會降價太多。但是我們的國產新冠小分子藥物有很多都處在申請上市、申請臨床或者正在臨床階段，像被大家看好的君實生物的vv116、武漢遠大醫藥的GS221等，還有國外已經上市的鹽野義的恩昔特韋，在大量競品出現的情況下，價格親民也是很重要的，輝瑞可能會為了占領中國市場愿意大幅降價。我們期待著醫保局的“靈魂砍價” 。

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Paxlovid國外仿制藥
需要小小提醒的是，由于Paxlovid在全球都很緊俏，有很多印度仿制藥出現。但是印度仿制藥質量是參差不齊的，像印度大的制藥公司太陽、邁蘭藥品質量是有保證的，但一些小藥廠的藥品質量不可控。國內有人從印度代購的Paxlovid仿制藥經檢測，不含有活性成分奈瑪特韋，這些印度的小藥廠也直白地表示：因為買不到原料藥。所以，大家在代購印度仿制藥的時候一定要仔細甄別，避免買到假藥。