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學術前沿|學術前沿：代謝相關脂肪性肝病肝外并發癥研究進展與現狀

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代謝相關脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)肝外并發癥是近10余年來才逐漸被認識, 越來越多證據表明肝外并發癥遠遠超過肝臟本身疾病, 現已證明, MAFLD的死亡原因以心血管疾病居首位, 其次才是肝病, 肝外并發癥范圍之廣, 涉及多個器官系統, 嚴重威脅人民健康. 出乎人們意料之外, MAFLD肝外并發癥與臨床多學科相關, 如內、外、兒、內分泌代謝、皮膚、神經、骨、眼、口腔等. 本文對MAFLD的并發癥做一評述. 隨著定義的改變, 目前對MAFLD的全貌尚不完全了解的今天, 因此, 在引起廣泛重視的同時, 臨床各科需要聯手協作, 從病因、病理、生化、免疫、分子、基因、影像等方面進行深入研究與探索. 至目前為止除了流行病學調查外, 對并發癥的發生機制、診斷和治療的研究均未系統深入展開. 因此加強MAFLD并發癥的研究與管理勢在必行, 任務艱巨. 期待有共識的診斷手段和合理的治療策略, 在診治上有新的突破.
學術前沿|學術前沿：代謝相關脂肪性肝病肝外并發癥研究進展與現狀
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1 非酒精性脂肪性肝病改稱及新定義的意義

自1980年Ludwig等采用"非酒精性脂肪性肝病"(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)一名詞至今已沿用了40年[1], 通過臨床實踐與研究發現這一術語存在許多缺點與不足, 為了解決NAFLD命名及分型缺陷帶來的一系列問題, 經無數爭論之后, 于2020-02, 由22個國家30位專家組成的國際專家小組將"非酒精性脂肪性肝病"更名為"代謝相關脂肪性肝病"(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD), 專家們一致認為, NAFLD不反映當前的知識, 而代謝(功能障礙)相關脂肪性肝病被認為是一個更合適的總括性術語[2]. 這為研究團體更新命名和亞表型疾病的努力打開了大門, 從而加快了向新治療的轉化路徑. 新的定義為肯定性診斷標準, 將代謝功能障礙列為肝臟性肝病的重要病因; 新的命名可以更好的定義MAFLD患者群體, 并有助于患者的疾病分型; 新的命名論證了MAFLD的高度異質性, 提出了代謝相關脂肪性肝炎(MASH)新藥研發和肝纖維化無創診斷的臨床研究對策. 修訂后的名稱的預期效益可與先前的建議相媲美. 首先, 向包容性診斷標準的轉變-即代謝功能障礙的存在, 而不是沒有其他疾病-更好地反映了我們對主要驅動MAFLD的潛在代謝功能障礙的了解. 第二, 這個術語應該更好地定義MAFLD患者的數量, 從而改進患者的分型, 為個性化的醫學和更好的臨床試驗鋪平道路. 第三, 這個定義沒有提及酒精, 避免了酒精性肝病的診斷和MAFLD之間的競爭, 減少了羞辱患者的風險[3]. 隨著新定義的問世, 研究的進展和經驗的積累, 這將為MAFLD的診治帶來新認識, 在治療上也必將帶來新策略.

2 MAFLD是一多系統疾病

MAFLD全球流行率估計約占總人口的25.2%, 尤其是在西方國家, 非洲的流行率最低, 我國MAFLD患病率29.2%. 隨著對MAFLD研究的深入與了解, 近幾年發現MAFLD的肝外并發癥, 包括心腦血管疾病、腫瘤、代謝性腎病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、骨質疏松癥、銀屑病、結直腸癌、鐵超載和各種內分泌疾病(如2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)、甲狀腺功能障礙和多囊卵巢綜合征) 等各系統疾病密切相關, 是一種影響多種肝外器官系統的多系統疾病[4,5]. 此外, 在年輕人中, 越來越多的證據表明MAFLD可能與肝外疾病有關. 如心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)、T2DM、骨密度降低、腎功能不全、阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea, OSA)和多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)[6-8].
雖然MAFLD在人群中占相當大的比例, 但只有少數進展為晚期肝病或肝相關疾病招致死亡. 事實上, MAFLD患者死亡的主要原因是心血管疾病, 其次是肝外惡性腫瘤, 然后是肝相關死亡[9].