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學術前沿|學術前沿：代謝相關脂肪性肝病肝外并發癥研究進展與現狀(12)

疾病學術前沿定義脂肪性研究進展酒精性診斷消息資訊相關銀屑病并發癥脂肪患者胰島素代謝MetS


值得注意的是, 多因素回歸分析顯示, 銀屑病患者患MAFLD的可能性比無銀屑病患者高70%(比值比(OR) 1.70, 95%可信區間(CI)1.1-2.6, P = 0.01), 與MetS和其他常見AFLD危險因素無關. 在隨后對同一隊列的分析中, 報道了通過瞬時彈性成像檢測到的晚期肝纖維化在銀屑病患者中的患病率高于非銀屑病患者(8.1%比3.6%, P<0.05), 銀屑病患者發生晚期肝纖維化的可能性是正常人的2倍(校正或2.57, 95%CI 1.0-6.6)[115]. 同樣, 在一個較小的病例對照研究中, Gisondi等人[116]報告, 銀屑病患者的MAFLD纖維化評分(即一個識別晚期肝纖維化的無創評分系統)高于對照組, 銀屑病預測晚期肝纖維化, 獨立于MetS特征和其他潛在的混雜因素. 此外, 與以往的研究相似, 研究還發現NAFLD銀屑病患者的PASI評分明顯高于非MAFLD患者.
現有的數據顯示, MAFLD在銀屑病患者中的患病率非常高(影響了這些患者的50%), 獨立于共存的MetS成分. 此外, 銀屑病患者活檢顯示的MASH的相對晚期表明, 在這一患者群體中, 長期肝相關并發癥的風險增加[117]. 因此, 目前的證據表明, 對慢性斑塊型銀屑病患者MAFLD的存在應進行更仔細的監測和評估.
18.2 銀屑病與非酒精性脂肪肝的潛在生物學機制
到目前為止, MAFLD與銀屑病之間的聯系機制還很復雜, 尚未完全了解. 然而, 確定這兩種疾病的病理生理機制具有臨床意義, 因為它可能為新的藥理學方法提供希望.
銀屑病和MAFLD具有多種炎癥和細胞因子介導的機制, 是一個有趣的遺傳、臨床和病理生理特征網絡的一部分. 事實上, 可以假設MAFLD與銀屑病之間的聯系是多因素的(包括遺傳和環境因素), 并且經常與代謝異常重疊, 代謝異常在銀屑病患者中經常共存.
銀屑病和MAFLD與內臟肥胖和胰島素抵抗密切相關, 因此很難區分MAFLD對銀屑病炎癥和代謝表現的個體貢獻. 雖然文獻中的研究不能清楚地確定MAFLD與銀屑病之間的聯系的方向性, 但可以想象, 有幾種促炎性細胞因子(如IL-6、IL-17、IL-1、IL-2、IL-3, 局部由淋巴細胞和角質形成細胞過度分泌到銀屑病患者皮膚中的腫瘤壞死因子(TNF-α)可能至少部分參與全身性胰島素抵抗的發病機制, 胰島素抵抗程度較高的銀屑病患者是MAFLD患者. 毫無疑問, 擴張和發炎(功能失調)的內臟脂肪組織在胰島素抵抗、慢性炎癥和MAFLD的發展中起著關鍵作用, 可能通過分泌多種因素, 如非酯化脂肪酸的釋放增加, 增加各種激素和促炎性脂肪細胞因子(包括TNF-α、IL-6、瘦素、內脂素和抵抗素)的產生, 減少脂聯素的產生. 在肥胖和胰島素抵抗的情況下, 非酯化脂肪酸流入肝臟的數量增加. 現在有大量證據表明, 非酯化脂肪酸通過增加肝內氧化應激和激活炎癥途徑, 在直接促進肝損傷中發揮關鍵作用. 肝細胞因子的產生在MAFLD進展中的中心作用得到了研究的支持, 研究表明, 細胞因子可能復制與MASH相關的所有組織學特征, 包括中性粒細胞趨化性、肝細胞壞死和星狀細胞活化[118,119]. 可以認為, 在胰島素抵抗的情況下, 擴張和功能失調的脂肪組織釋放的非酯化游離脂肪酸增加, 也可能對銀屑病的炎癥性皮膚損傷產生有害影響. 然而, 目前還沒有可靠的數據表明非酯化脂肪酸在銀屑病發病中的直接致病作用. 為了更好地闡明這個問題, 有待進一步的研究.
迄今為止, 越來越多的證據表明MAFLD, 特別是其壞死性炎癥和進行性形式(MASH), 可能加重胰島素抵抗, 易導致動脈粥樣硬化性血脂異常, 并釋放大量促炎癥、促凝血、促氧化和促纖維化介質(如C-反應蛋白、IL-6、纖維蛋白原, 纖溶酶原激活物抑制物-1, 轉化生長因子-β)可能在銀屑病的病理生理學中發揮重要作用[118,120]. 可能通過角質形成細胞增殖增加、炎癥增加和各種血管粘附分子的上調而對銀屑病的嚴重性產生不利影響. 實驗還表明, 惡唑啉酮誘導的MAFLD小鼠皮膚炎癥比正常小鼠更明顯; 與正常小鼠相比, 惡唑啉酮激發顯著增加MAFLD小鼠的耳厚、耳重、核因子-κB活性和皮膚炎癥的組織學特征[121].