最近對9項研究(2272名參與者)的薈萃分析表明, OSA與MAFLD在肝酶和組織學改變方面的發展和進展有關. 在MAFLD患者中, 與對照組相比, OSA與肝纖維化和球囊化顯著相關, 表明OSA可能使患者更易發生肝脂肪變性進展[83]. 據報道OSA患者發生MAFLD的風險增加了2倍, 而伴有OSA的MAFLD患者發生進展性MASH的風險增加了2倍. 阻塞性睡眠呼吸障礙還與腸損傷風險增加有關, 其表現為CIH與連蛋白(zonulin)水平呈負相關, 與總膽固醇、天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase, AST)、GGT和高敏感性C反應蛋白(CRP)呈正相關[84].
持續氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure, CPAP)無創通氣是治療OSA的"金標準", 可消除上氣道塌陷, 改善睡眠碎片化. 有幾項研究探討了CPAP對肝脂肪變性的影響, 但其結果存在爭議. 最近的一項薈萃分析的五個研究肥胖的成人患者(192例)在阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥的患者經歷了CPAP治療至少3 mo, 表現出顯著AST和ALT水平降低[85]. 在一項基于臺灣人群的研究中, CPAP治療組在2000年至2008年共納入5214名OSA患者, 隨訪10年, 結果顯示CPAP治療組的MAFLD或肝硬化的累積發病率較低[86]. 另一方面, 最近的研究表明, CPAP治療對非糖尿病患者的胰島素抵抗有積極的影響;此外, 一項涉及699名受試者的6項隨機對照試驗的薈萃分析表明, CPAP治療降低了總膽固醇和三酰甘油水平[87]. 此外,最近的兩項薈萃分析表明,CPAP治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥患者可顯著降低血清炎癥標記物的水平,包括C反應蛋白、腫瘤壞死因子α (TNF-α)[88].
然而, 盡管有這些結果, 其他隨機對照試驗的結果卻相互矛盾; 在一組成人OSA患者中, 經過兩個月的CPAP治療后, 肝損傷標志物的水平沒有發現差異. 此外, 在一個類似的、更近期的RCT中, 通過纖維蛋白MAX檢測, 沒有發現肝臟脂肪變性和纖維化的差異[89]. 然而, 在這些試驗中, CPAP治療的持續時間不到兩個月, 因此作者得出結論, 缺乏良好的結果可能是由于短期的治療過程. 最后, 最近的另一項薈萃分析證實了這些發現, 表明CPAP治療后肝臟脂肪變性改善和肝臟損傷標志物無差異[90].
在最近發表的一項對226名懷疑OSA的受試者(包括非肥胖受試者)的研究中, Minville等[137]證明了肥胖受試者(BMI>37.8 kg/m2)中夜間CIH的嚴重程度與肝損傷之間的劑量-反應關系. 這一發現在患有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的瘦身受試者中沒有重復. 此外, 作者證明, 在OSA的情況下, 嚴重的肝脂肪變性和臨界或可能的MASH與較高的心血管疾病風險相關, 如高血壓和更嚴重的內皮功能障礙[91]. 最后建議在肥胖的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者中, 應考慮對潛在的MAFLD進行調查, 并監測疾病的進展.

15 甲狀腺功能減退

甲狀腺合成的激素在調節多種代謝過程中起著重要作用. 此外, 甲狀腺激素濃度的紊亂可能促進高脂血癥和肥胖, 從而可能有助于MAFLD的發展[5]. 一項對2324例年齡和性別匹配的甲狀腺功能減退患者的橫斷面研究表明, 在甲狀腺刺激激素(thyroid stimulating hormone, TSH)增加和游離甲狀腺素(T4)減少的情況下, 包括亞臨床甲狀腺功能減退和明顯的甲狀腺功能減退, MAFLD患病率更高. 多變量分析顯示, 亞臨床和明顯的甲狀腺功能減退與MAFLD密切相關, 與代謝危險因素無關[92]. 多因素分析顯示, "甲狀腺功能低下"與MASH (OR, 1.61; 95%CI, 1.04-2.50)和晚期纖維化(OR, 2.23; 95%CI, 1.18至4.23)相關. 在正常甲狀腺范圍內的血漿TSH對MAFLD相關組織學損害的影響, 發現低正常性甲狀腺功能(TSH, 2.5至4.5)也可能產生與明顯的亞臨床甲狀腺功能減退類似的負面健康影響. 亞臨床甲狀腺功能減退癥, 即使在TSH正常水平以上, 也與MAFLD呈劑量依賴關系[93]. 甲狀腺功能低下和亞臨床甲狀腺功能減退患者的晚期纖維化患病率明顯高于甲狀腺功能高度正常的患者. 研究發現, 多變量分析顯示, "低正常值"甲狀腺功能和亞臨床甲狀腺功能減退與增加1.9倍呈顯著相關(OR, 1.94; 95%CI, 1.10至3.44)和增加2.1倍(OR, 2.05; 95%CI, 分別為1.01-4.16)[94]. 最近的一項研究推測, 甲狀腺激素受體可能激活肝星狀細胞, 提示甲狀腺激素信號在肝纖維化中的潛在作用.

學術前沿|學術前沿：代謝相關脂肪性肝病肝外并發癥研究進展與現狀( 九 )

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