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學術前沿|學術前沿：代謝相關脂肪性肝病肝外并發癥研究進展與現狀(11)

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此外, MAFLD和肥胖也可能損害兒童患者的骨礦物質獲取, 并將注意力集中在其他與衰老無關的骨質疏松的潛在危險因素上. 一項意大利病例對照研究中對44名患有MAFLD診斷的肥胖兒童, 發現與未診斷MAFLD的兒童相比, 腰椎(LS)骨密度Z-評分明顯降低. 在MAFLD感染的肥胖兒童中, 肝臟活檢評估MASH和肝纖維化的存在, 結果顯示MASH兒童的腰椎骨密度(LS BMD) Z-評分(Z值指的是將測得的骨密度值與同齡人的骨密度值相比較而得, 可以反應骨質疏松的程度, 脊柱骨密度Z值正常值一般是1.0, 不同部位的的骨密度值會有所不同)明顯低于單純脂肪變性兒童, 因此指出低度炎癥在骨量丟失過程中的作用. 在另一項對38名經活檢證實為代謝相關脂肪性肝病的兒童進行的研究中也發現了類似的結果, 在這些兒童中, 與單純性脂肪肝相比, MASH患兒的骨質脫礦更為嚴重[106].
維生素D不足在骨內平衡中的作用是眾所周知的, 在MAFLD患者中, 與健康對照組相比, 血清維生素D水平較低.
在動物研究中抗纖維化效應, 25 (OH)2D3是維生素D的活性形式, 通過抑制肝星狀細胞,導致TGF-?和血小板源生長因子表達的下調. 此外, 一項與肥胖相關的MASH大鼠模型研究表明, 人工光照可導致維生素D3活性形式的升高, 或維生素D3的補充可改善MASH進展, 減少肝細胞凋亡, 減少炎癥反應[107]. 同樣, 生長激素/IGF-1軸的改變在MAFLD或MASH成人中經常發現, 生長激素(growth hormone, GH)不足是常見的. 在肝細胞中, GH直接降低脂肪生成, 從而誘導脂解, 脂解決定胰島素抵抗, 而IGF-1活性通過促進胰島素信號轉導來刺激葡萄糖攝取[108]. 在MASH患者中, 與健康對照組相比, IGF-1水平較低, 而且這種差異與肝纖維化的組織學嚴重程度較高相一致. 此外, 在飲食誘導的MAFLD小鼠模型中, GH和IGF-1的補充可顯著改善肝臟脂肪變性和炎癥[109]. IGF-1的活性也參與了骨組織成熟和骨骼重建, 因此, IGF-1的低水平與髖部和椎骨骨折的高風險相關. GH/IGF-1軸的破壞可能與MAFLD患者的低骨密度有關, 但需要更多的研究來探索這種關系的長期后果.
與NAFLD發病機制相關的慢性炎癥過程似乎與BMD的降低有關. 細胞脂質超載導致細胞脂毒性, 觸發由肝星狀細胞和樹突狀細胞介導的炎癥級聯反應, 產生多種促炎癥、促凝血和促纖維化分子. 這種所謂的"無菌性炎癥"與局部損傷有關, 并導致肝纖維化和炎癥性骨質疏松[110]. TNF-α是一種誘導破骨細胞同時抑制成骨細胞生成的因子, 在炎癥條件下可誘導骨丟失, 強調其他促炎癥分子如IL-6和巨噬細胞集落刺激因子的作用. 這一證據可能表明炎癥與NAFLD和骨質疏松癥有關.
為了證明肥胖引起的炎癥和骨質疏松癥之間的直接聯系, 進行了幾項研究. 結果顯示骨橋蛋白(osteopontin, OPN)通過減少鈣晶體的生長和聚集來調節骨礦化. OPN在肥胖和/或MAFLD患者中表達顯著上調, 抗體介導的OPN對巨噬細胞浸潤和炎癥性肝損傷具有保護作用[111].
骨孕激素(Osteoprogesterin, 骨保護素)在骨轉換、抑制破骨細胞分化和活化、促進破骨細胞凋亡等方面具有重要作用. 研究發現, 腹部肥胖、IR和MAFLD患者的骨孕激素水平下降.
脂聯素與NAFLD的存在及嚴重程度成反比, 具有抗骨質疏松、促進成骨細胞分化和抑制骨孕激素分泌的作用[112].
盡管目前有廣泛的證據, MAFLD和骨質疏松癥之間的確切病因關系尚未確定. 需要進一步的臨床研究來確定適合這類患者的治療方法.

18 MAFLD和銀屑病

銀屑病是一種慢性、炎性、免疫性皮膚病. 銀屑病斑塊的形成和維持取決于患者的先天免疫和適應性免疫.
18.1 MAFLD與銀屑病的流行病學證據
有文獻表明, 銀屑病患者的MAFLD患病率幾乎是對照組的兩倍(47%對28%, P<0.001). 即使排除了輕度中度飲酒的受試者(即每天飲酒少于30克的受試者), 這種差異仍然顯著(37%對21%; P<0.01)[113,114]. 銀屑病和MAFLD患者的循環C反應蛋白、IL-6和脂聯素水平也比無MAFLD患者高. 此外, 根據銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI)評分, 調整許多心血管代謝危險因素后, MAFLD與銀屑病的臨床嚴重程度更高相關. 在另一項回顧性研究中, 在142名成人銀屑病患者的門診隊列中發現MAFLD患病率為59.2%. 盡管有MAFLD或無MAFLD的銀屑病患者在PASI評分上沒有差異, 但MAFLD患者更有可能患有銀屑病性關節炎和更嚴重的MAFLD, 根據MAFLD纖維化評分的非侵襲性估計. 不幸的是, 只有5名銀屑病患者的肝活檢數據可用, 但顯示其中3名患者經組織學證實為MASH.