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學術前沿|學術前沿：代謝相關脂肪性肝病肝外并發癥研究進展與現狀( 十 )

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最近的一項系統回顧發現, 在2003-2013年間, 11項研究評估了MAFLD與甲狀腺功能減退之間的關系, 包括12924名參與者(88名). 重要的是, 五項研究使用肝活檢來診斷MAFLD. MAFLD和/或MASH患者甲狀腺功能減退的患病率在15.2%-36.3%之間[5]. 在一項小型研究中, 活檢證實MASH與甲狀腺功能減退有關, 與年齡和MetS成分無關[95]. 自那以后, 一項對2000多名患有顯性或亞臨床甲狀腺功能減退癥的受試者進行的更大規模研究證實了這種聯系, 其中包括一個甲狀腺刺激素(TSH)水平正常的亞群[96]. 臨床上, 未來的研究需要評估MAFLD/MASH和甲狀腺功能減退患者的甲狀腺替代治療是否會改善疾病進展和預后.

16 多囊性卵巢綜合征(PCOS)

PCOS的特征是高雄激素血癥、多囊卵巢出現、少月經或閉經, 在5%至18%的婦女中發生. 根據診斷標準和人群, PCOS人群中MFLD的患病率估計為15%至55%[97]. 相反, 女性患者在肝臟診所的一項小型研究發現PCOS的患病率為71%在生殖期的女性與非酒精性脂肪肝與PCOS的高患病率MASH. 的確, 幾個薈萃分析表明, 與PCOS婦女, 有一個更高的風險共存的非酒精性脂肪肝與匹配控制與估計從2.2倍到3.9倍, 獨立于MetS的特點. 與MAFLD一樣, PCOS與T2DM和胰島素抵抗有關, 約50%-80%的PCOS女性表現出與IR相關[98]. 胰島素抵抗可能直接參與多囊卵巢綜合征的發病機制. 有趣的是, 多項研究表明, 與沒有脂肪變性的多囊卵巢綜合征患者相比, 患有多囊卵巢綜合征和肝脂肪變性患者的胰島素抵抗水平更高[99]. 在PCOS患者中, 升高的丙氨酸氨基轉移酶水平也與胰島素抵抗相關, 這是通過高胰島素血癥鉗位測量得到的, 而在正常的丙氨酸氨基轉移酶組中與健康對照組相似. 同樣, 大約60%的多囊卵巢綜合征患者也有肥胖, 50%的患者有MetS[97]. 然而, 最近的一項研究報告顯示, 在非肥胖人群中, PCOS患者的MAFLD患病率高于無PCOS患者. 雄激素過多癥的危險因素非肥胖 MAFLD不分年齡、肥胖、血脂、胰島素抵抗或血糖狀態[100].
有幾項研究強調PCOS患者患MAFLD的風險更高, 最近對17項研究的薈萃分析證實了這種相關性, 其估計風險高出3.3倍. 然而, 在沒有高雄激素血癥的患者中, PCOS和MAFLD之間沒有相關性[101]. 中國的一項研究表明PCOS婦女MAFLD具有更高的BMIs、胰島素抵抗水平和三酰甘油[102].
在最近的一項對275名患有多囊卵巢綜合征的非肥胖女性的病例對照研究中, MAFLD明顯比未患多囊卵巢綜合征的對照組更頻繁, 且不論年齡、血脂水平和胰島素抵抗, 用游離睪酮和游離雄激素指數評估的雄激素水平與MAFLD相關. 這提示高雄激素作用對MAFLD的發生有獨立的貢獻[100].
從分析的數據來看, 很明顯這兩種病理有共同的危險因素, 但是關于它們的病理生理關系還有很多需要澄清的地方. 然而, 在患有多囊卵巢綜合征的女性中, NAFLD的存在應該被調查, 即使目前在這一人群中還沒有確定最佳的篩查方法.

17 MAFLD和骨質疏松癥

骨質疏松癥是一種全身性骨骼疾病, 以骨量減少和骨微結構惡化為特征, 是慢性肝病患者的常見表現. 骨質礦化不良風險的增加通常與衰老有關, 但最近MAFLD被證明與骨質疏松和肥胖風險的增加有關[103]. 在一項涉及7797名中國人的亞洲回顧性研究中, MAFLD與骨質疏松性骨折的風險增加2.5倍相關, 且只在男性受試者中存在[104]. 眾所周知,在骨質疏松癥的發展上雌激素具有保護作用,通過下調促炎細胞因子(IL-1、IL-6、TNF-α- csf)和TGF-?間接抑制破骨細胞活動, 抑制骨吸收. 因此, MAFLD對骨質疏松癥發展影響的研究主要針對絕經后婦女. 絕經后MAFLD患者的腰椎骨密度(bone mineral density, BMD)明顯低于非MAFLD患者. 同樣老年、非肥胖男性和絕經后女性的髖部和股骨頸的骨密度也較低. 在對其他風險因素(年齡、BMI、腰圍)進行調整后, 這些相關性仍然顯著. 然而, 單純性脂肪肝似乎與骨質疏松癥無關;事實上, 在伴有血清丙氨酸氨基轉移酶升高和高敏感性C反應蛋白水平的肝脂肪變性患者中, 骨量值較低的情況較為常見, 這提示有 MASH可能. 在最近一項對231名無癥狀受試者(160名絕經后婦女)的研究中, 經瞬時彈性成像評估, 骨密度與肝纖維化呈負相關, 這在MAFLD患者中得到了證實. 此外, 利用多變量線性回歸分析, 肝纖維化與MAFLD患者的低BMD獨立相關[105].