頭頸E速遞 | 第四期( 三 ) _健康小知識

3.研究結果證明RT+西妥昔單抗+多西他賽或許是HPV陰性EAp53野生型或低風險的LASCCHN術后輔助的更佳治療。這一優勢可能與其能在該人群中降低遠處轉移有關。但以上結論仍需進一步驗證，正在進行中的NRG/RTOG1216研究（II期比較輔助RT+順鉑、RT+多西他賽、RT+西妥昔單抗+多西他賽， III期比較術后高危RT+順鉑、RT+西妥昔單抗+多西他賽、RT+順鉑+阿替麗珠單抗）或將在未來更好地說明問題。
3.卡鉑聯合西妥昔單抗（簡化版EXTREME）在復發/轉移頭頸鱗癌患者中的療效和安全性[23]
針對PS≥2分R/MSCCHN患者，卡鉑聯合西妥昔單抗治療可以作為治療選擇
這是一項回顧性研究，分析了在2007-2017年間法國3家醫療中心的103名接受卡鉑聯合西妥昔單抗的不可手術的R/MSCCHN患者，旨在探索卡鉑聯合西妥昔單抗在脆弱人群中的療效和安全性。主要終點是OS ，次要終點是PFS、ORR和毒性。患者中位年齡63歲， 40%的患者PS評分為2-3 。
表2.患者基本信息

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中位隨訪30.2個月后，中位OS為7.2個月，中位PFS為3.7個月， ORR39% 。在PS0-1的患者中中位OS為10.1個月，在PS2-3的患者中中位OS為4.6個月（p=0.01）。
圖4.不同PS人群的OS和PFS

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所有3-4級不良反應發生率為45.6% 。急性3-4級血液學毒性和非血液學毒性發生率分別為25.2%和27.2% 。有1級及以上的皮膚毒性的患者有更高的ORR（p=0.03）、更長的OS（P<0.0001）和更長的PFS（P<0.0001）。治療期間， 29%的患者有疼痛減輕， 13.5%有體重增加， 17.2%有PS提升。
解讀
1.本研究納入患者中有40%因為初治時PS2-3 ，而剩余其他患者因患有嚴重合并癥而不能接受完整的EXTREME方案治療。這是目前針對PS≥2的R/MSCCHN脆弱患者系統性治療的最大規模的回顧性隊列研究。研究顯示卡鉑+西妥昔單抗療效雖不及三藥，但療效尚可接受：中位OS為7.2個月，中位PFS為3.7個月。關鍵是針對高PS脆弱群體，這個簡化版的EXTREME方案大大提高了治療耐受性。相比于EXTREME方案[24] ，卡鉑+西妥昔單抗有更低的血液學毒性（貧血：簡化版10.6%vsEXTREME13%；中性粒細胞減少：簡化版9.7%vsEXTREME22%）、更少的消化道毒性（3-4級嘔吐：簡化版3.9%vsEXTREME12%），但更多的無力（可能與本研究患者較高的PS有關）。
2.既往研究[25-28]顯示單藥（無論甲氨蝶呤、紫杉醇、西妥昔單抗、納武利尤單抗）治療均未能達到多藥聯合的療效，其中III期研究ELAN-UNFIT[29]比較了西妥昔單抗或多西他賽單藥在高PS（無PS3）或高齡患者中的療效，中位OS4.6m ，中位PFS2.4-2.8m ， ORR12%-15% ，均不及本研究中的中位OS7.2個月，中位PFS3.7個月。因此如條件允許，仍應盡量保留兩藥聯合。
3.不宜順鉑治療患者可盡量考慮三藥聯合，但針對PS≥2患者需考量是否變為兩藥。 2020CSCO頭頸部腫瘤診療指南中指出， PS＞2、年齡＞70歲、聽力障礙、腎功能不全、＞1級神經病變都是不宜順鉑治療的標準。針對不宜順鉑治療R/MSCCHN ，可用卡鉑為基礎的化療聯合西妥昔單抗來進行治療，如日本的II期研究CSPOR-HN02探索了西妥昔單抗+卡鉑+紫杉醇在R/MSCCHN的療效和安全性，療效結果：ORR40% ，中位OS14.7m ，中位PFS5.2個月。但該研究中患者基線中僅有PS0-1 ，無PS≥2的患者，且三藥聯合治療耐受性不及西妥昔單抗+卡鉑。 Narveson研究[30]的患者特征則與本研究更為相似，研究針對高PS（42%患者PS為2分）患者進行了單周西妥昔單抗+卡鉑+紫杉醇治療，但結果顯示多達76%的患者進行了劑量調整， 39%的患者出現了3-4級中性粒細胞減少。因此高PS人群在進行鉑基化療+西妥昔單抗治療時除考慮可以卡鉑代替順鉑外，還需要從治療耐受性角度個體化選擇是否保留紫杉類藥物。