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來源：圖蟲創意
人體的免疫系統無時無刻不在捍衛著機體的健康 ， 其不僅能夠識別和清除入侵機體的外來病原體 ， 比如細菌、真菌、病毒等 ， 還可以隨時發現和清除體內出現異常的細胞 ， 比如衰老和死亡的細胞 ， 以及基因突變產生的腫瘤細胞等 。
事實上 ， 腫瘤發生發展的全過程 ， 都離不開免疫系統的參與 。 免疫系統和腫瘤細胞的戰斗是一個長期的過程 ， 二者的關系十分密切：當宿主的免疫功能比較低下的時候 ， 腫瘤細胞也許就會占據上風 ， 腫瘤發病率也就會相應增加 ， 而當腫瘤生長時 ， 腫瘤患者的免疫系統的功能也會受到影響 ， 雙方力量的對抗與疾病的發展密切相關 。
腫瘤VS免疫系統
腫瘤的免疫編輯學說是目前廣受認可的描述腫瘤和免疫系統關系的學說 ， 該理論將腫瘤的發展分為3個階段 ， 即清除、平衡和逃逸 。 在清除階段 ， 人體的免疫系統力量較為強大 ， 可以有效殺滅腫瘤細胞 ， 抑制腫瘤進一步發展；如果免疫系統沒能完全消滅腫瘤細胞 ， 隨著時間推移 ， 腫瘤和免疫系統將進入平衡期 ， 這一時期 ， 雙方勢均力敵 ， 一部分腫瘤細胞被免疫系統消滅 ， 另一部分卻通過突變等機制試圖擺脫免疫系統的操控；這些在免疫系統的壓力下被編輯的腫瘤細胞也許可以進入下一階段 ， 即逃逸期 ， 此期腫瘤細胞的生長不再受到免疫系統的抑制 ， 成為具有臨床表現的腫瘤疾病 。

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圖1腫瘤免疫編輯理論
既然腫瘤和免疫系統此消彼長 ， 那么在腫瘤中人為增加免疫系統的力量 ， 當然也就可以幫助其發揮殺傷腫瘤的作用了 ， 這也正是目前形形色色的腫瘤免疫治療發揮作用的理論基礎 ， 像是大名鼎鼎的免疫檢查點阻斷劑、細胞因子、腫瘤疫苗等都是通過激發和增強機體的免疫功能來達到控制和殺傷腫瘤的目的 。
免疫療法雖好 ， 也暗藏危機
但是免疫療法在治療腫瘤的同時 ， 也潛藏了一些危機 ， 不良反應的存在也的確讓人頭痛 。 因為這些藥物多通過注射的方式給藥 ， 藥物將通過血液循環到達全身 ， 而不能僅僅在腫瘤部位發揮作用 ， 這可能會導致免疫系統被過度活化 ， 引發嚴重的全身毒性 ， 極大地限制了免疫治療的作用潛力 。
例如 ， 4-1BB是一種可誘導的共刺激受體 ， 表達于活化的T細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）上 。 T細胞上的4-1BB與其配體結合后會刺激下游的信號級聯反應 ， 促進抗凋亡分子的上調和細胞因子的分泌 ， 從而加強T細胞的效應功能 。 而NK細胞上的4-1BB細胞可以增加抗體依賴的細胞介導的細胞毒效應(ADCC) 。
因此 ， 可以通過增強4-1BB信號的方式來增強抗腫瘤免疫 ， 目前針對4-1BB的抗體激動劑已經研制成功 ， 研究已經證實其可以誘導腫瘤清除和持續的抗腫瘤免疫 。 此外 ， 4-1BB還可以與其他已經批準的腫瘤靶向單克隆抗體聯合使用 ， 通過ADCC效應發揮1+1>2的效果 。

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圖24-1BB的作用
然而 ， 4-1BB抗體的肝臟毒性卻阻礙了其向臨床的邁進 。
另一相似的例子來自細胞因子白細胞介素-15（以下簡稱IL-15） ， 這是一種多功能性的細胞因子 ， 可以促進NK、NKT和記憶性CD8+T細胞以及腸道上皮內的淋巴細胞的生成、增殖和功能 ， 外源性IL-15可以促進NK細胞和CD8+T細胞的增殖 ， 這兩種細胞都在抗腫瘤免疫中發揮著重要的作用 ， 因此 ， IL-15具有作為抗腫瘤細胞因子的可能性 ， 在動物模型中已經發現 ， 單獨使用IL-15治療或者作為抗腫瘤疫苗的佐劑 ， 都具有一定的抗腫瘤效果 。 但IL-15也會引起體溫下降、體重減輕、肝損傷等不良反應 ， 甚至可能會導致死亡 。

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