1. 首頁 > 健康養生 > >

治療|JAMA：多發性骨髓瘤的診斷和治療

患者生存期漿細胞蛋白克隆治療輕鏈血清細胞多發性骨髓瘤進展包括診斷多發性

作者：聊聊血液
多發性骨髓瘤是一種以骨髓中異常克隆漿細胞為特征的血液系統惡性腫瘤 ， 異?？寺{細胞的生長可引起破壞性骨病變、急性腎損傷、貧血和高鈣血癥 。 多發性骨髓瘤發病時的中位年齡為69歲 ， 約63%的新診斷多發性骨髓瘤的患者年齡大于65歲 。 2019年 ， 全球有超過155688人被診斷為多發性骨髓瘤 ， 并且全球每年約有10萬人死于多發性骨髓瘤 。
就在前天 ， 頂級期刊JAMA發表了一篇綜述 ， 總結了目前關于多發性骨髓瘤流行病學、臨床表現、診斷和治療（包括初治、復發和支持治療）的相關證據 ， 現整理翻譯如下 。
治療|JAMA：多發性骨髓瘤的診斷和治療
文章圖片

流行病學
多發性骨髓瘤在工業化國家（如澳大利亞、北美和西歐）65歲以上人群中最為普遍 ， 美國Surveillance, Epidemiology,and End Results項目的2017年數據顯示 ， 50-54歲人群的發病率為8.2/10萬人 ， 而80-84歲則增加至50.6/10萬人 ， 發病率隨年齡增長而增加 。
但多發性骨髓瘤的病因仍不明了 ， 其風險因素包括男性、職業為消防員、肥胖、二惡英/劑橙色暴露和911事件首批應答者 。 此外在美國 ， 黑人（14/10萬人）的發病率高于白人（6.1/10萬人）
病理生理學
引起多發性骨髓瘤的克隆性漿細胞來源于后生發中心B細胞 。 健康人在抗原暴露（例如病毒或細菌感染）后 ， 幼稚B細胞可正常增殖 ， 隨后IgH和IgL VDJ序列的體細胞發生超突變 。 這一過程產生的骨髓中長壽漿細胞（提供持久、持續抗體產生的漿細胞亞群） ， 是體液免疫的重要組成部分 。 異?？寺{細胞群的發展可模擬上述的正常生物學流程 ， 但結果卻是完整免疫球蛋白（intact immunoglobulin）過量 。
幾乎所有患者都以意義不明的單克隆丙種球蛋白病(MGUS) 作為多發性骨髓瘤的開始 ， 65歲以上人群中有3%-5%存在克隆性漿細胞?。ū?） ， 而80歲以上人群中有10%存在克隆性漿細胞病 。 MGUS與進展為活動性（癥狀性）多發性骨髓瘤相關 ， 發生率約為每年1%-2% ， 進展為多發性骨髓瘤的20年累積風險約為18% 。
治療|JAMA：多發性骨髓瘤的診斷和治療
文章圖片

冒煙型多發性骨髓瘤(SMM)是一種更晚期的漿細胞病 ， 每年約有10%的SMM患者進展為多發性骨髓瘤 。 直到最近 ， SMM的標準治療一直是每3至6個月監測一次血紅蛋白、血清肌酐、血清鈣和血清游離輕鏈水平；血清和尿蛋白電泳與免疫固定；全身骨骼成像 ， 直至發生MM相關并發癥 。 對于進展為癥狀性多發性骨髓瘤風險較高的SMM患者 ， 應考慮來那度胺治療 ， 以延遲或避免發生多發性骨髓瘤并發癥 。
2013年關于SMM的首項隨機研究認為來那度胺+地塞米松較觀察策略 ， 可以降低發展為MM的風險并提高3年生存率 。 2020年JCO發表的一項臨床研究中 ， 182例高危SMM患者隨機分配至安慰劑組或來那度胺組 。 隨訪3年時 ， 90例患者治療組中有8例患者進展為多發性骨髓瘤 ， 而92例患者觀察組中有31例患者進展為多發性骨髓瘤 。 在36個月研究期間 ， 兩組的總死亡率均較低（治療組死亡2例 ， 觀察組死亡4例） ， 未證實生存期的統計學顯著差異 。
臨床表現
多發性骨髓瘤的表現包括貧血、溶骨性病變、血清肌酐水平升高、高鈣血癥、淋巴結腫大、白細胞減少和血小板減少等 。
新診斷為多發性骨髓瘤的患者中 ， 約3.3%存在為髓外疾?。ǘx為橫斷面成像顯示存在1個或多個骨外漿細胞瘤）、中樞神經系統受累或漿細胞白血病 。 不管診斷時還是復發時 ， 多發性骨髓瘤髓外病變均與更具侵襲性的病程相關；中樞神經系統受累一般表現為軟腦膜疾病或顱神經受累 ， 其治療包括阿糖胞苷、甲氨蝶呤或兩者鞘內化療給藥 ， 生存期通常較短（約7個月）；漿細胞白血病定義為外周血中存在≥20%的漿細胞 ， 即使接受自體造血干細胞移植4年生存率也僅有28% 。