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老藥新用，初代“神藥”阿司匹林能夠預防癌癥

阿司匹林歷史悠久 ， 是常見的非甾體抗炎藥 。 其前身乙酰水楊酸衍生于柳樹皮中發現的化學物質 。
早在兩千多年前 ， 柳樹皮就被用來治病 。 相傳 ， 希波克拉底曾用其治療頭痛和發熱 。 李時珍的《本草綱目》中也提到 ， 使用柳樹皮煮水可以緩解關節病患者的疼痛 。
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柳樹皮經過處理后 ， 會有一些淡黃色或者是白色的粉末——水楊酸 ， 當時的人們使用水楊酸止痛 。
1874年 ， 蘇格蘭醫生麥克拉根用柳樹皮提取物降低了風濕病患者的體溫 ， 并緩解了患者的疼痛和浮腫 。 兩年后 ， 他的實驗報告刊登在醫學雜志TheLancet（《柳葉刀》）上 。
1897年 ， 德國拜耳醫藥公司的化學家費力克斯·霍夫曼在水楊酸的基礎上合成了乙酰水楊酸 ， 改良了水楊酸的缺點 ， 又保留了療效 。 1899年 ， 拜耳公司以阿司匹林（Aspirin）為商標 ， 將此藥品銷售至全球 。
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阿司匹林作為世界上應用最廣泛的解熱鎮痛藥 ， 已經應用百年 ， 是醫藥史上三大經典藥物之一 。 除了解熱鎮痛 ， 阿司匹林還具有抗血小板凝聚的作用 ， 后來也被用于急性心肌梗死、糖尿病、中風、心臟病等疾病的治療 。
初代“神藥” ， 總能帶來新的驚喜 。
1995年 ， 美國研究人員發現阿司匹林能夠保護腸癌 。 最近ScienceAdvances（《科學·進展》）上發布了一篇AspirinactivatesresolutionpathwaystoreprogramTcellandmacrophageresponsesincolitis-associatedcolorectalcancer（阿司匹林在炎癥性腸癌中重編程T細胞與巨噬細胞激活免疫反應） ， 論文揭示了阿司匹林為何能夠預防腸癌 。
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在此之前我們說明 ， 阿司匹林的藥效大多源自對環氧化酶（COX）的抑制作用 。 炎癥導致COX-2增加 ， 而COX-2誘導前列腺素E2的合成；COX-1表達于血管、胃、腎和血小板等絕大多數組織 ， 參與血小板凝聚、血管舒縮和血流調節 ， 阿司匹林通過抑制COX-1來防止血小板凝聚 ， 從而達到抗血栓的目的 。
腸癌患者體內前列腺素E2產生增加 ， 并且與癌癥的發生有關 ， 因為前列腺素E2能夠抑制宿主免疫 ， 促進腫瘤生長 。 而血栓素A2則可以以血小板依賴性途徑促進腫瘤的轉移 。 此前的研究表明阿司匹林確實能夠降低腸癌的發生 ， 但卻不能完全解釋其在參與調節腸癌免疫調節時到底發揮了什么作用 。
COX-1乙酰化后酶活性被抑制 ， 而COX-2乙?；竺富钚员槐Ａ?， 并將其催化活性轉移到SPM（AT-SPM）的產生上 ， SPM是阿司匹林引發的專門的調節機制 。 2019年發布在PNAS（《美國科學院院報》）上的一篇Aspirin-triggeredproresolvingmediatorsstimulateresolutionincancer中提到：用SPM治療小鼠 ， 可以通過增強巨噬細胞對腫瘤細胞碎片的吞噬作用和反調節巨噬細胞分泌的促炎癥細胞因子來抑制原發性腫瘤的生長 ， 以此作為阿司匹林具有抗癌作用的解釋 。
研究人員這次把研究重點放在了SPM上 ， 他們選擇AOM/DSS誘導的炎癥性腸癌小鼠模型 。 實驗表明：43mg/kg的計量具有最大程度的保護效果 ， 可以有效抑制炎癥 ， 阻止了炎癥導致的結腸縮短 ， 并減少腸道息肉面積 。 與安慰劑組相比 ， 該組小鼠結直腸組織中原癌基因c-myc、參與細胞糖酵解的三葉因子（Tff3）和丙糖磷酸異構酶1（Tpi1）表達下降 ， 腫瘤抑制基因Pten表達上升 。
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