重磅！咖啡因可降“壞膽固醇”，機制找到了 *僅供醫學專業人士閱讀參考一

*僅供醫學專業人士閱讀參考

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一天一杯咖啡，醫生遠離我？
作為當代打工人的“續命神器”之一，咖啡憑借香醇的口感及提神醒腦的功效收獲了不少忠實粉絲，且研究證實：長期堅持每天喝≤3杯咖啡，可預防心血管疾病（CVD）、顯著降低心血管死亡風險[1] 。然而，咖啡保護心血管的機制卻尚不清楚。
近期，發表在Nature子刊上的一則研究[2]表明：咖啡因（咖啡中的有效成分）可以通過抑制前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶9（PCSK9）的表達，來有效降低血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。
PCSK9是由肝細胞分泌的一種蛋白質，會降低肝臟處理過量LDL-C的能力。在低水平PCSK9的情況下，更多的LDL-C可以通過位于肝臟表面的LDL受體（LDLR）迅速從血液中去除，反之，過多的PCSK9與LDLR結合，血液中LDL-C無法排除，血LDL-C水平升高。

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圖1：發表在Nature子刊上的研究標題
咖啡因通過降“壞膽固醇” ，保護心血管！
首先，研究者們用咖啡因處理了體外培養的能表達和分泌PCSK9的肝細胞（包括HuH7、HepG2、小鼠原代肝細胞、人原代肝細胞）， 24小時后通過免疫印跡和實時熒光定量聚合酶鏈反應（PCR）檢測這些細胞PCSK9的表達。結果發現：咖啡因能使細胞內PCSK9的mRNA水平及PCSK9的分泌量顯著減少。
這意味著，咖啡因能抑制肝細胞中PCSK9的表達和分泌！
緊接著，研究者們在給小鼠腹腔注射或口服咖啡因后，也觀察到小鼠血液中PCSK9水平顯著降低。
這還沒完，研究招募了17名健康的志愿者（22-45歲），將他們隨機分為對照組和受試組，對照組禁食，受試組在禁食12小時后服用400mg咖啡因后保持禁食。
結果顯示，受試組在服用咖啡因后的第2小時和第4小時，血液中PCSK9水平分別降低了25%和21% 。而在這期間，對照組血液中的PCSK9水平無顯著差異。

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圖2：咖啡因降低了健康志愿者的血漿PCSK9水平
深入研究發現，咖啡因降脂的機制是：咖啡因通過促進肝細胞內質網Ca2+水平的提高來會抑制甾醇調控元件結合蛋白2（SREBP2）的激活，從而降低血液中PCSK9的水平，使PCSK9與LDLR的結合減少，最終降低LDL-C 。
這項研究可算是為咖啡正了名！然而，物極必反，咖啡雖好，可不能貪杯……
每天喝超過6杯咖啡， CVD風險升高22%！
2019年，發表在《美國臨床營養學雜志》上的一項前瞻性研究[3]表明：跟每天喝1-2杯（一杯咖啡的標準量150mL）的人相比，每天攝入超過6杯的人CVD風險增加22%！

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圖3：發表在《美國臨床營養學雜志》上的研究標題
這項研究對英國超過34萬37~73歲人群進行分析，結果發現：跟每天喝1-2杯的人相比，不喝咖啡、及每天攝入超過6杯的人都有更高的CVD風險，風險分別增加11%、22% 。
無獨有偶， 2021年發表在NutritionalNeuroscience上的研究[4]發現：每天如果喝6杯以上咖啡，大腦容易萎縮，癡呆風險也明顯增加。
既然喝多了咖啡有害，那么到底喝多少才對心血管有益呢？
每天2.5杯咖啡， CVD死亡率最低！
同樣是2019年，發表在《歐洲流行病學雜志》的一項研究[5]給出了答案：2.5杯！