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乳腺癌|73%患者腫瘤縮?。ER2新藥KN026有望解決乳腺癌耐藥難題！

疾病腫瘤抗體乳腺癌

乳腺癌|73%患者腫瘤縮小！HER2新藥KN026有望解決乳腺癌耐藥難題！

【乳腺癌|73%患者腫瘤縮??！HER2新藥KN026有望解決乳腺癌耐藥難題！】2022年2月 ， 國際腫瘤領域知名期刊《Clinical Cancer Research》刊登了HER2雙特異性抗體KN026治療HER2陽性轉移性乳腺癌的Ⅰ期臨床研究結果 。
乳腺癌是全世界女性最常見的癌癥之一 ， 大約15%~20%的病例以HER2/ERBB2過表達或擴增為特征 ， 可通過HER2靶向藥物有效治療 。 近些年來 ， 曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、抗體偶聯藥物（ADC ， 如T-DM1和DS8201）和TKI抑制劑（如拉帕替尼、來那替尼、吡咯替尼和圖卡替尼）已顯示出對HER2陽性乳腺癌患者的預后有顯著改善 。 然而 ， 研發下一代抗HER2藥物以提高治療效果和逆轉耐藥性仍是迫切的醫學需求 ， 尚未得到滿足 。
KN026是一種新型抗HER2雙特異性抗體 ， 可同時結合 HER2的兩個非重疊表位 ， 導致HER2信號阻斷 ， 優于曲妥珠單抗或者帕妥珠單抗單用 ， 達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果 。
臨床前數據表明 ， 與曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗相比 ， KN026保留了抗體依賴細胞介導的細胞毒性效應 ， 在體外和體內對HER2過表達癌細胞的增殖抑制程度相似或更強 ， 并且可以殺死已經對曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組合產生耐藥性的腫瘤細胞 。
代號：KN026
靶點：HER2
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
臨床數據在這項首次人體研究（KN026-CHN-001；NCT03619681）中 ， 我們旨在評估 KN026作為單一療法用于HER2 陽性乳腺癌患者的安全性、耐受性、藥代動力學、初步療效和潛在的預測生物標志物活性 。
在2018年9月至2019年12月期間 ， 共納入了63例女性患者 。 入組患者的中位年齡為54歲；36例（57.1%）患者接受了超過3種既往抗腫瘤方案 ， 其中61例（96.8%）患者接受曲妥珠單抗治療 ， 32例（50.8%）患者接受抗HER2-TKI治療 ， 15例（23.8%）患者接受抗HER2-ADC治療；60例（95.2%）患者基線時有內臟疾病 ， 常見轉移部位為肺（55.6%）、肝（28.6%） 。
在該試驗中 ， 對所有患者進行反應評估 。 中位隨訪時間為15個月 ， 在63例具有可測量基線病變和至少一次基線后掃描的患者中 ， 46例（73.0%）患者觀察到腫瘤縮小 。 15例（23.8%）患者獲得了最佳的部分緩解（PR） ， 1例（1.6%）患者獲得確認的完全緩解（CR） ， 28例（44.4%）患者病情穩定（SD） ， 18例（28.6%）患者出現疾病進展（PD） 。 確認的客觀緩解率（ORR）為25.4% ， 疾病控制率（DCR）為69.8% 。

圖注：本研究中所有可評估患者的腫瘤反應 。 A ， 根據RECIST v1.1 ， 至少有一次治療后影像學評估的患者 ， 腫瘤大小較基線最大(%)減小 。 條形圖的長度代表靶病灶的最大減少或最小增加(s) 。 B ， 根據RECIST v1.1評估的個體腫瘤負荷隨時間的百分比變化 。
中位無進展生存期（PFS）為5.6個月 ， 6個月的PFS率為47.7%；中位總生存期（OS）未達到 ， 12個月的OS率為85.8% 。
此外 ， 2例先前接受過帕妥珠單抗治療的患者在推薦的II期劑量（RP2D）時接受了 KN026治療 ， 之后達到了PR 。 例如 ， 其中一例應答者曾接受過輔助化療和放療（DFI = 20個月）；一線多西他賽/曲妥珠單抗/帕妥珠單抗（中位PFS為10個月）；二線卡培他濱/拉帕替尼 ， 中位PFS為7個月；三線接受了KN026治療（每次30 mg/kg ， 每3周一次） ， 中位PFS為6.77個月 。
不良反應所有入組患者都進行了安全性評估 。 中位治療時間為5.6個月 ， 在所有劑量水平中均未觀察到劑量限制性毒性（DLT） 。
在56例患者（88.9%）中觀察到與治療藥物相關的任何級別的不良反應 。 最常見（≥10%）的不良反應包括：發熱（23.8%）、腹瀉（22.2%）、天冬氨酸轉氨酶升高（22.2%）、丙氨酸轉氨酶升高（22.2%）、白細胞減少（17.5%）、低鉀血癥（12.7%）、輸液相關反應（12.7%）、中性粒細胞減少（12.7%）和皮疹（11.1%） 。