乳腺癌|ADC藥物Trodelvy治療三陰性乳腺癌臨床數據及不良反應疾病|新型冠狀肺炎

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2023年3月5日，《OncLive》醫學在線期刊公布了抗體偶聯（ADC）藥物Trodelvy治療轉移性轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者的真實結果。
此前， 2021年4月8日，美FDA已批準Trodelvy上市，用于治療先前已接受過至少2種療法、其中至少1種治療轉移性疾病的不可切除性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成人患者。這是FDA批準的首個治療三陰性乳腺癌的ADC藥物，也是全球首個獲批的靶向TROP-2的ADC藥物。
2021年5月，中國國家藥監局（NMPA）受理Trodelvy的生物制品上市許可申請，并將其納入優先審評。
Trodelvy是一款由靶向TROP-2的抗體與化療藥物伊利替康（Irinotecan）的活性代謝物SN-38連接構成的ADC藥物。它能通過與TROP-2蛋白結合，將化療藥物伊利替康的活性代謝物遞送到癌細胞內部。
TROP-2在各種人類上皮癌中高度表達，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸癌和卵巢癌等。 TROP-2的過表達在腫瘤生長過程中起著關鍵作用。此外，在乳腺癌等幾種癌癥中， TROP-2的高表達還被發現與更具侵襲性的疾病和預后不良相關。

商品名：Trodelvy
通用名：sacituzumab govitecan-hziy（戈沙妥珠單抗/賽妥珠單抗）
靶點：TROP-2
廠家：吉利德/Immunomedics
規格：180mg
美國首次獲批：2020年4月
中國首次獲批：未獲批
獲批適應癥：三陰性乳腺癌、膀胱癌、HR陽性/HER2陰性乳腺癌
推薦劑量：10mg /kg ，每周一次，在第1天和第8天（每21天為一療程）靜脈滴注。
儲存條件：2-8℃冷藏保存
臨床數據
在一項單中心研究中，研究人員評估了ADC藥物Trodelvy治療轉移性三陰性乳腺癌患者的真實結果。
這項回顧性分析研究了2021年1月1日至2022年12月31日期間接受治療的患者。中位年齡為58歲，大多數患者的ECOG表現狀態為1（58.3%）或0（33.3%）。轉移部位常見肝臟（66.7%）、骨（66.7%）、肺（45.8%）、腦（29.2%）、淋巴結（29.2%）、其他（4.2%）。在接受Trodelvy治療時，大多數患者至少接受過3種既往治療（75.0%）。之前的治療包括紫杉烷（70.8%）PD-1/PD-L1抑制劑（58.3%）、卡培他濱（45.8%）、蒽環素（25.0%）、內分泌治療（13.0%）、PARP抑制劑（12.5%）和卡鉑（8.3%）。
91.7%的患者為三陰性乳腺癌，其中2例（8.3%）為激素受體陽性疾病。 3例患者為BRCA1/2陽性。在HER2 IHC評分方面，有79.2%的患者為IHC 1+或2+ ， 20.8%的患者為IHC 0 。
大多數患者（87.5%）以推薦起始劑量10mg /kg接受Trodelvy治療，其余患者以7.5 mg/kg（8.3%）或5mg /kg（4.2%）開始接受Trodelvy治療。中位相對劑量強度為80% 。

24例患者接受治療， 18例患者治療有效。總體客觀緩解率（ORR）為61.1% ，部分緩解率（PR）為61.1% ， 22.2%的患者病情穩定（SD）， 16.7%的患者病情進展（PD）。
中位緩解持續時間（DOR）為6.5個月（范圍：3-13個月）。中位無進展生存期（PFS）為5.1個月（95% ，置信區間：2.5-7.2），中位總生存期（OS）為11.6個月（95% ，置信區間：4.5-16.3）。
不良反應
在該試驗中，最常見的不良反應（AEs）包括：惡心/嘔吐（66.7%）、疲勞（60.9%）、腹瀉（50.0%）、發熱性中性粒細胞減少（50.0%）、中性粒細胞減少（41.7%）、粘膜炎（20.8%）、脫發（16.7%）和貧血（4.2%）。
據報道， 2例（8.7%）患者因不良事件而停止治療， 14例（60.9%）患者有導致劑量減少的毒性。
小結
這項真實數據表明，在大量預處理的轉移性三陰性乳腺癌人群中， Trodelvy產生了具有顯著意義的疾病反應和耐受性。