維生素D與老年癡呆癥的預防維生素D

近幾年對維生素D在維持人體健康上的作用的研究不斷增加,越來越多的證據表明，維生素D不僅對預防老年人骨質疏松癥及骨折有明顯益處,而且可能降低癌癥、感染、自身免疫性疾病、心血管系統及神經系統疾病的發病率。目前研究指出，維生素D具有神經保護作用,可以控制誘發認知障礙的促炎細胞因子,參與神經遞質乙酰膽堿的合成,也與動脈粥樣硬化、腦梗死、糖尿病及高血壓病等有關。維生素D缺乏可以增加阿爾茨海默病和血管性癡呆的風險,而阿爾茨海默病和血管性癡呆是兩種最常見類型的癡呆,隨著人口老齡化對老年期癡呆的研究已成為熱點。

1.維生素D的性質
維生素D主要有兩種形式,即維生素D2和維生素D3 ,維生素D2主要來源于植物性食物;維生素D3可以從食物中獲取,也可以由皮膚中的7-脫氫膽固醇接受紫外線的照射后轉化而來。在皮膚合成的維生素D3 只能與維生素D結合蛋白結合,而來自食物中的維生素D2和維生素D3既可以與維生素D結合蛋白結合,也可以與脂蛋白結合。這兩種形式的維生素D都需要在肝臟進行羥化,轉化為25-羥維生素D(25(OH)D, D代表D2 或D3 ),25-羥維生素D無活性,需要在腎臟進行再次羥化,轉化為1,25-羥維生素D, 1,25-羥維生素D可以維持血鈣水平,并且對人體的一些器官也起著非常重要的作用。雖然,1,25-羥維生素D是有活性的維生素D,但血清中1,25-羥維生素D 并不能代表總維生素D的狀態,因此用血清中25-羥維生素D水平作為臨床檢測指標。
2.維生素D缺乏的定義
血清中25-羥維生素D< 20ng/ml 與低水平的甲狀旁腺激素有關,需要用藥物劑量的維生素D 進行糾正,當血清中25-羥維生素D>30ng/ml時,甲狀旁腺激素達到最低水平。血清中25-羥維生素D>30ng/ml 時,小腸可以最大程度的吸收鈣。因此,許多專家將血清中25-羥維生素D<20ng/ml 定義為維生素D缺乏,21～29ng/ml 定義為維生素D不足,> 30ng/ml 為正常水平。為了維持人體維生素D的正常濃度,在陽光照射不充足的情況下人體每天需要攝入至少1000 IU 的維生素D2或維生素D3 。
3.維生素D缺乏的危害
維生素D缺乏在老年人中非常普遍,眾所周知維生素D缺乏是骨疾病的危險因素。隨著分子方法的不斷進步,研究證明維生素D可以在許多其他組織中進行代謝,如胰腺、前列腺、乳腺、結腸、腎臟等。因此,維生素D缺乏可以引起人體相應的病理生理變化。除此之外,目前有研究證實維生素D與腦組織中神經元和神經膠質細胞有高度的親和力,維生素D受體廣泛存在于神經元及神經膠質細胞中。1,25-羥維生素D可以促進吞噬細胞清除β淀粉樣蛋白斑塊,而β淀粉樣蛋白可以導致皮層神經退行性變,是阿爾茨海默病的主要病理損傷。1,25-羥維生素D可以減少阿爾茨海默病患者的細胞凋亡, 1,25-羥維生素D 具有直接抗氧化作用,并且可以調節多種能夠促進神經元分化、存活的神經營養因子。目前大量研究已經闡述了維生素D缺乏與大腦白質異常改變、血栓形成、腦血管疾病及心血管系統疾病有關。低濃度的25-羥維生素D可以增加腦血管病理損傷,也可以通過升高高血壓病、糖尿病、動脈粥樣硬化及心血管系統疾病的發生率而增加癡呆風險。
4.維生素D的作用機制
學者們提出了不同的機制來解釋為什么維生素D缺乏會引起認知功能障礙。
4.1.維生素D在阿爾茨海默病中的作用機制有以下幾點
首先,維生素D能夠促進吞噬細胞對淀粉樣蛋白斑塊的吞噬與清除,同時延緩了細胞凋亡的過程;其次,維生素D受體廣泛存在于神經元、神經膠質細胞等多種細胞中,腦組織中有與編碼維生素D代謝相關的酶的基因表達。一系列的動物實驗及細胞實驗已經證實維生素D 影響抗氧化機制、神經的形成和再生、神經元內鈣的平衡,有利于神經營養因子的產生,并且能夠加快神經傳導速度及提高解毒作用。維生素D在腦組織的解毒中發揮重要作用,主要是通過減少細胞內的鈣、抑制一氧化氮合成酶的合成來實現,而且也可以通過增加谷胱甘肽來保護神經元免受氧化應激作用的損害;再次,維生素D能夠刺激神經的形成和再生,可以調節神經營養因子的合成,這對細胞的分化和存活有重要作用。同時,維生素D又是一種免疫抑制劑,可以抑制自身免疫反應對神經系統的損傷。維生素D缺乏也可能導致某些神經系統疾病的發病率的增加,如多發性硬化、帕金森病。