Yamo|“孤獨”的研發：孤獨癥臨床可用藥寥寥無幾，均非針對核心癥狀用藥|藥物|適應癥|阿立|臨床

新京報訊（采訪人員王卡拉）4月2日是世界孤獨癥日。據世界衛生組織估計，全球每160個人中就有1個孤獨癥譜系障礙（以下簡稱“孤獨癥”）患者，其核心癥狀為社交障礙、語言交流障礙和重復刻板行為，此外還有多動、攻擊、自傷、睡眠障礙等問題。然而，針對孤獨癥治療的藥物卻寥寥無幾。
暫無針對核心癥狀的藥物上市
智慧芽全球新藥情報庫數據顯示，全球僅有30款藥物的在研適應癥中包含孤獨癥，其中有7款藥物獲批上市，但獲批適應癥并不一定包含孤獨癥。在美國，僅批準兩款藥物——利培酮及阿立哌唑用于孤獨癥治療，且均不是針對核心癥狀。截至目前，全球無一款針對孤獨癥核心癥狀的藥物上市。
利培酮最初被開發用于治療精神分裂癥。 2006年，美國食藥監局（FDA）批準強生公司的利培酮用于治療5至16歲自閉癥兒童的易怒反應,這是FDA批準的首個用于治療兒童孤獨癥的藥物。丁香園Insight數據庫顯示，利培酮1999年獲批進入中國，已獲批的適應癥包括孤獨癥、精神分裂癥、精神發育遲滯、雙相情感障礙、躁狂等。
阿立哌唑是一款多巴胺系統穩定劑，為第三代抗精神病藥物，由美國藥企百時美施貴寶和日本藥企大冢制藥聯合開發。 2009年，阿立哌唑被FDA批準用于治療孤獨癥兒童的易怒反應，成為除利培酮以外的另一個可用于孤獨癥兒童的藥物。 2016年9月，阿立哌唑在日本獲批用于治療孤獨癥相關的煩躁易怒癥狀。
國內方面，以“孤獨癥”或“自閉癥”為關鍵詞在丁香園Insight數據庫進行搜索，僅有楊森制藥的利培酮獲批上市。四川大冢制藥的阿立哌唑針對抽動障礙、自閉癥適應癥的藥物上市申請，于2021年7月1日獲國家藥監局受理，已被納入優先審評審批。
【Yamo|“孤獨”的研發：孤獨癥臨床可用藥寥寥無幾，均非針對核心癥狀】17款在研藥進入臨床階段
截至目前，全球共有17款在研適應癥包含孤獨癥的藥物進入到臨床試驗階段，其中6款處于Ⅰ期臨床、7款處于Ⅱ期臨床， 3款處于Ⅲ期臨床， 1款進展到Ⅲ期臨床宣告流產。智慧芽全球新藥情報庫數據顯示，另外還有4款處于臨床前研究階段， 1款處于藥物發現階段。
羅氏擁有最多的在研ASD藥物項目，其開發的后葉加壓素1a（V1a）受體拮抗劑Balovaptan便是在進入Ⅲ期臨床后宣告失敗。該藥曾在2018年獲得FDA授予的治療孤獨癥的“突破性藥物資格” ，是針對孤獨癥核心癥狀的唯一進入Ⅲ期臨床試驗的藥物。美國生物技術網站Fierce Biotech發布的信息顯示，羅氏在2020年第一季度財報中宣布， Balovaptan流產。另外4款孤獨癥在研藥物，分別為RO-7017773（Ⅱ期臨床）、RG-7816（Ⅰ期臨床）、[11C]RO15-4513（Ⅰ期臨床）、RO6953958（Ⅰ期臨床）。
在研藥物中進展最快的，是海普瑞參股公司Curemark的孤獨癥新藥CM-4612（也稱為“CM-AT”），目前正在美國申請新藥上市。資料顯示，該藥是一種通過改善消化功能來治療孤獨癥的候選藥物，以糾正孤獨癥兒童因消化酶不足所造成的缺陷，提高血液中必需氨基酸的濃度，以此來緩解孤獨癥的核心癥狀和伴生癥狀。
美國專注孤獨癥藥物開發的Yamo制藥2018年5月宣布， FDA授予其開發的酪氨酸羥化酶抑制藥L1-79快速通道認定，用于緩解ASD患者的社會化和溝通癥狀。 L1-79已顯示出其有潛力解決孤獨癥核心癥狀治療中未得到滿足的醫療需要，其獲得快速通道認定主要基于Ⅱ期臨床研究的數據。研究結果顯示，患者用藥后，受ASD影響的核心癥狀均有所改善，但還需通過進一步研究證實。 Yamo制藥計劃對青少年、成人和兒童進行ASD的臨床研究，進一步探討L1-79改善ASD核心社會化和溝通癥狀的潛力，該藥目前仍處于Ⅱ期臨床試驗階段。