IgA腎病|IgA腎病新藥FILSPARI 3期研究中期分析：快速持續降低蛋白尿蛋白尿|柳葉刀|尿蛋白

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Travere TherapeuticsInc.近日在《柳葉刀》雜志上發表了正在進行的評估FILSPARI(sparsentan)在成人IgA腎病(IgAN)患者中的療效和安全性的關鍵3期PROTECT研究的中期分析數據。這些數據同時在泰國曼谷舉行的2023年世界腎臟病大會的最新試驗會議上公布。

IgA腎病，即免疫球蛋白A腎病，也稱為Berger病，是一種罕見的進行性腎臟疾病，其特征是免疫球蛋白A(IgA)在腎臟中積聚， IgA是一種幫助身體抵抗感染的蛋白質。 IgA的沉積導致腎臟正常過濾機制的崩潰，導致血尿、蛋白尿和腎功能逐漸喪失，其他癥狀可能包括水腫和高血壓。該病是全球最常見的原發性腎小球腎炎類型，也是腎小球疾病導致腎衰竭的主要原因。
Sparsentan是一種新型、非免疫抑制、單分子、雙重內皮素和血管緊張素受體拮抗劑，基于其降低蛋白尿的能力于美國FDA獲得加速批準用于治療成人IgA腎病。根據FDA要求，其持續批準可能取決于驗證性臨床試驗中對臨床益處的驗證和描述。目前，該藥正在對患有IgA腎病的成人進行3期試驗。
該研究是一項國際性、隨機、雙盲、活性對照研究（NCT03762850），在18個國家/地區的134個臨床實踐地點進行。該研究在盡管接受了最大限度的腎素-血管緊張素系統抑制劑治療至少12周，但仍有活檢證實的IgA腎病和1g/天或更高的蛋白尿的成人患者中比較了sparsentan和厄貝沙坦（irbesartan）。參與者以1:1的比例被隨機分配接受每日一次的sparsentan 400mg或每日一次的厄貝沙坦300mg ，根據篩選時估計的腎小球濾過率(30至<60mL/min/1.73m2和≥60mL/min/1.73m2)和篩選時的尿蛋白排泄(≤1.75g/天和>1.75g/天)進行分級。
主要療效終點是基于24小時尿液樣本的尿蛋白/肌酐比值從起始至第36周的變化，采用混合模型重復測量法進行評估。治療中出現的不良事件(TEAE)是安全性終點。在接受至少一劑隨機治療的所有參與者中診察所有終點。
【IgA腎病|IgA腎病新藥FILSPARI 3期研究中期分析：快速持續降低蛋白尿】根據發表在《柳葉刀》雜志上的分析顯示，經過36周的治療，接受FILSPARI治療的患者蛋白尿較起始平均減少了49.8% ，而接受厄貝沙坦治療的患者蛋白尿較起始平均減少了15.1% 。
在雙盲治療期間，與接受厄貝沙坦治療的患者相比，接受FILSPARI治療的患者中有明顯更大比例的蛋白尿完全緩解（尿蛋白排泄<0.3克/天）和部分緩解（尿蛋白排泄<1.0克/天）。
在雙盲治療期間， 20.8%的FILSPARI組參與者和7.9%的厄貝沙坦組參與者在雙盲治療期間的任何時間出現完全緩解(p=0.0005) 。
FILSPARI組70.3%的參與者達到部分緩解，而厄貝沙坦組為44.1%（p<0.0001）。
在安全性方面， PROTECT研究的中期評估結果顯示， FILSPARI耐受性良好，具有明確定義的安全性，在迄今為止進行的所有臨床試驗中一致，治療中出現的不良事件(TEAE)與厄貝沙坦相當。
截至截止日期，研究中未報告嚴重水腫、心力衰竭、肝毒性或水腫相關的停藥病例。與起始相比， FILSPARI組和厄貝沙坦組的體重和血壓變化沒有差異。
發表在《柳葉刀》上的分析包括截止日期為2021年8月1日的可用療效數據和截止日期為2022年2月1日的可用安全性數據。
總的來說，在成人IgA腎病患者中，每日一次的sparsentan治療比厄貝沙坦治療能顯著減少蛋白尿。 Travere公司認為，中期分析時可用的eGFR初步數據表明，經過兩年治療后，治療效果可能具有臨床意義。 sparsentan的安全性與厄貝沙坦相似。