直擊靶心：一文厘清GLP-1RA對胰島素抵抗的作用 _健康小知識

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胰島素抵抗不僅是2型糖尿病（T2DM）的一大發病核心，也與多種代謝異常相關，是心血管疾病的一個重要預測因子。研究發現，胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）對胰島素抵抗發病機制的各個環節均有作用，可改善機體胰島素抵抗。

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胰島素抵抗的定義和評估

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《胰島素抵抗評估方法和應用的專家指導意見》指出，當胰島素不能有效地促進周圍組織攝取葡萄糖及抑制肝臟葡萄糖輸出，則稱為胰島素抵抗或胰島素敏感性下降[1] 。
胰島素敏感性的檢測方法繁多，可分為基于動態試驗和靜態試驗兩大類。動態試驗包括高胰島素正葡萄糖鉗夾技術（HEC）、胰島素抑制試驗、基于口服葡萄糖耐量試驗的指數（Matsuda指數、Stumvoll指數、Gutt指數）等。靜態試驗包括穩態模型評估胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、定量胰島素敏感性檢測指數等[2] 。

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1、HEC
HEC是公認的評估胰島素抵抗的金標準。其基本原理是：空腹狀態下葡萄糖的產生率與利用率相等，給予大劑量外源性胰島素可完全抑制肝臟葡萄糖輸出，同時輸注葡萄糖，使血糖穩定在4.4~5.0mmol/L ，此時外源性葡萄糖的輸注速率（GIR）等于外周組織的葡萄糖利用率，以此反映外周組織的胰島素抵抗情況（圖1）。 GIR越大，表明機體對外源性胰島素的敏感性越好；GIR越小，提示胰島素抵抗越嚴重。但是， HEC昂貴費時，需要配套設備和專業技術人員，僅限于小樣本人群的科研應用。

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圖1.HEC的基本原理

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2、HOMA-IR
HOMA-IR是間接檢測胰島素敏感性的方法，通過空腹胰島素和空腹葡萄糖水平反映胰島素敏感性（圖2），數值越大，胰島素抵抗越嚴重。 HOMA-IR操作簡單，價格便宜，但由于使用空腹血糖和空腹胰島素計算，而空腹血糖主要由肝糖輸出決定，故HOMA-IR主要反映肝臟胰島素敏感性。

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圖2.HOMA-IR的計算公式
簡言之，衡量胰島素敏感性的指標有多種，每種方法各有利弊，醫學工作者在臨床和科研工作中應根據實際需求選擇評估方法。

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胰島素抵抗對代謝的影響

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胰島素對血糖的調控主要包括兩方面：第一，促進骨骼肌、心肌及脂肪組織攝取葡萄糖；第二，抑制肝臟的糖原分解及糖異生[1] 。當發生胰島素抵抗時，如果胰島能夠產生足夠的胰島素進行代償，血糖可以維持正常水平；但隨著疾病進展，胰島功能不足以彌補胰島素抵抗，血糖就會增高，并逐漸發展為T2DM 。因此，胰島素抵抗是T2DM發病的核心。
除了升高血糖，胰島素抵抗還與多種代謝異常密切相關。一項對2569例非糖尿病受試者長達8年隨訪的前瞻性隊列研究顯示，在校正年齡、性別、種族后，隨著基線HOMA-IR五分位水平升高，血清甘油三酯、收縮壓、舒張壓水平升高，高密度脂蛋白膽固醇水平降低（圖3）[3] 。這提示，胰島素抵抗越重，代謝指標越差。