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“續命藥”突破！剛成年時使用15天，可使身體長期記住、一生受益

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“續命藥”突破！剛成年時使用15天，可使身體長期記住、一生受益
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作為衰老科學研究中的經典靶點之一 ， mTOR ， 無疑是聚光燈下的焦點 ， 而得到大量試驗證實、可有效調控mTOR信號的雷帕霉素 ， 自然也是被冠上了“延壽藥”、“續命藥”等華貴的稱號 。
然而 ， “是藥三分毒” ， 長期以來 ， 以“安全、有效干預衰老”為目的 ， 學界一直在嘗試探索更優的雷帕霉素使用方法 。 近期 ， 一項正處于預印階段的最新研究 ， 似乎為我們提供了一個全新的思路 。
本月21日 ， 德國馬普衰老研究所主管、衰老領域頂級科學家LindaPartridge教授團隊突破性發現 ， 僅需在模式生物果蠅、小鼠的生命早期短暫施用雷帕霉素 ， 即可有效增加細胞自噬 ， 收獲與長期使用藥物相同的延壽效果[1] 。
對于此次雷帕霉素的全新報道 ， 時光派也極為榮幸邀請到作者之一陸炯明博士開展點評 ， 分享內容詳見文末 。
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圖注：該項突破性發現目前正以預印本形式公開
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雷帕霉素：
復活節島的神秘來客
在茫茫的南太平洋海域上 ， 有著這樣一座神秘的孤島：島上林立著眾多巨型石像 ， 散布著大量刻滿奇異圖案的木板 ， 但這些物件緣何而來 ， 又代表著什么 ， 至今仍是未解之謎 。
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長久以來 ， 被這種極具誘惑的未知所吸引 ， 眾多探險者們前赴后繼前往復活節島 ， 其中自然也不乏一些學者 。 興許真可能是某種玄妙的力量 ， 造就了島上得天獨厚的環境 ， 從復活節島帶回的土壤樣本內吸水鏈霉菌中 ， 科學家們分離出一種可抗真菌的化合物 ， 并用島嶼的別名“雷帕島” ， 給它起了個還算恰如其分的名字“雷帕霉素” 。
之后的研究中 ， 雷帕霉素被意外發現具有免疫抑制功能 ， 并在1999年 ， 被FDA（美國藥品監督管理局）正式批準上市 ， 作為器官移植后的抗排異藥物使用 。 2009年 ， 雷帕霉素被制藥巨頭輝瑞(Pfizer)收購 ， 取商品名為西羅莫司 。
就是這樣一個抗排異藥物 ， 隨著更多機制層面科學研究的涌現 ， 學者們發現 ， 雷帕霉素可通過調控生物體內物質代謝、細胞生長相關的重要通路——mTOR ， 顯著延長果蠅、線蟲、小鼠等一系列模式生物的壽命[2] ， 甚至是在生物體已“無力回天”的老年時期使用 ， 效果依然相當不錯[3-6] 。
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圖注：從小鼠約20個月后開始喂食雷帕霉素 ， 也能顯著延長其中位壽命 。 圖源[6]
然而 ， 無論實驗數據亮眼得多么鑼鼓喧天 ， 雷帕霉素免疫抑制劑的底色從未被改變 。 長期或高劑量使用雷帕霉素 ， 血小板減少以及傷口愈合能力、胰島素敏感性、葡萄糖耐受性下降 ， 都是其十分常見、無法被忽視的副作用[7] 。
如此“抗衰神藥”已在手 ， 我們自然是要想辦法最大程度降低它的副作用 。 于是 ， 研究人員們首先瞄向了藥物劑量 ， 在目前完成的兩項雷帕霉素與衰老相關的人體臨床結果中 ， 已證實了低劑量雷帕霉素使用的安全性[8,9] 。 下一步 ， 探索藥物使用方法中的給藥時間 ， 或許會是另一個重要的突破口 。
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用得多不如用得巧！
生命早期短暫使用 ，
延壽效果受益終生
身處歐洲大陸基礎科研實力最強院所之一的德國馬普衰老研究所 ， LindaPartridge教授及其團隊也關注到雷帕霉素實際使用中的問題 ， 并嘗試探索間斷性給藥 ， 以期得出更安全有效的高“性價比”雷帕霉素應用策略 。