腫瘤標志物聯合檢測在肺癌輔助診斷中的預測價值( 三 ) _健康小知識

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5.單項及聯合檢測腫瘤標志物診斷肺癌的效率分析：單項檢測的特異度和陽性預測值（positivepredictivevalue ， PPV）較好，聯合檢測后的靈敏度、準確度和陰性預測值（negativepredictivevalue ， NPV）均高于單項檢測，見表5 。

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6.腫瘤標志物單項及聯合檢測的ROC曲線分析：ROC曲線結果（見圖1）顯示，診斷肺癌、肺腺癌、肺鱗癌和小細胞肺癌曲線下面積（areaundercurve ， AUC）最大的單項指標分別為：CEA（0.709）、CEA（0.720）、SCCA（0.848）、ProGRP（0.781），聯合檢測診斷肺癌、肺腺癌、肺鱗癌和小細胞肺癌的AUC分別為：0.769、0.780、0.766和0.831 ，除SCCA單項在肺鱗癌的AUC較高外，均為聯合檢測的AUC高于單項檢測。

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圖1各型肺癌單項及聯合檢測腫瘤標志物的ROC曲線。圖A、B、C、D分別為肺癌組、肺腺癌組、肺鱗癌組、小細胞肺癌組
03討論肺癌可分為非小細胞肺癌（non-smallcelllungcancer ， NSCLC）和小細胞肺癌（smallcelllungcancer ， SCLC）， NSCLC主要包括腺癌、鱗癌和大細胞癌，約占肺癌的80% 。肺癌的5年生存率約為19%［7］， SCLC患者的5年生存率低于7%［8］，首次發現時多為中晚期，因此，及時準確的診斷對于肺癌的診治及預后具有非常重要的意義［9］。近年來隨著檢測技術和分子生物學的發展，已經有越來越多新的肺癌腫瘤靶標應用于臨床診療之中，如表皮生長因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor ， EGFR）、鼠類肉瘤病毒癌基因（kirstenratsarcomaviraloncogene ， KRAS）、間變性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase ， ALK）、肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶（c-rosoncogene1 ， receptortyrosinekinase ， ROS-1）等基因檢測以及液體活檢中的細胞外囊泡，循環腫瘤細胞等［10,11,12］，陸柳等［13］研究表明七項腫瘤相關自身抗體檢測聯用可以輔助診斷NSCLC 。由于受檢測方法及條件等的限制，血清學腫瘤標志物檢測在臨床上應用最為廣泛，由于迄今尚未發現可以高特異地診斷肺癌的特異血清學腫瘤標志物，為提高臨床診斷的靈敏度和特異度，一般采用多項腫瘤標志物聯合檢測。
肺癌相關的血清學腫瘤標志物主要包括CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1和ProGRP［6］，本研究采用流式熒光發光技術進行檢測，該技術通過在反應載體微球上標記不同比例的熒光染料，實現同時聯合定量檢測多個項目，由于其相比于化學發光技術面世較晚，目前關于流式熒光開展腫瘤標志物的研究較少，本研究通過評估五項腫瘤標志物在不同類型肺癌中的檢測性能，為臨床應用提供依據。
本研究結果表明，在肺癌、肺腺癌、肺鱗癌、SCLC患者中陽性率最高的單項指標分別為：CEA、CEA、CYFRA21-1、ProGRP ，與以往的研究結果基本一致［14,15,16］，五項腫瘤標志物聯合檢測的陽性率顯著高于單項檢測，最高可達81.03% 。各指標在HC組中陽性率低，但在BLD組中的陽性率稍高，可能與良性肺部疾病刺激促進表達相關［17］。 CEA、NSE、SCCA和CYFRA21-1水平在肺癌組、HC組和BLD組間比較差異具有統計學意義， ProGRP水平在這三組間比較差異無統計學意義，但在SCLC組顯著高于肺腺癌和肺鱗癌組。在各病理分型肺癌標志物水平比較中， NSE和ProGRP在小細胞肺癌與肺腺癌、小細胞肺癌與肺鱗癌比較中有統計學意義，提示可以作為小細胞肺癌與其他肺癌類型區分的預測因子；SCCA和CYFRA21-1在肺鱗癌與小細胞肺癌、肺鱗癌與肺腺癌比較中有統計學意義，提示可以作為肺鱗癌與其他肺癌類型區分的預測因子。 CEA水平在肺腺癌組高于肺鱗癌和小細胞肺癌組，但在三組間比較差異無統計學意義，與Hengmin等［18］研究結果類似。聯合檢測診斷肺癌的靈敏度、準確率、陰性預測值均顯著高于單項診斷，與文獻報道［19］研究結果類似。