遺傳易感因素:其中PAX4、PSMD6、ZFAND3、NID2、ALDH2等基因變異在東亞人群中異常頻繁出現;
幼年生活環境:如宮內發育或幼年階段營養不良 , 但后期成長環境食物充足;
胰島淀粉樣蛋白:胰島內的淀粉樣沉積物可通過加速β細胞凋亡 , 從而在T2DM的發病過程中發揮重要作用;
腸道微生物組:腸道微生物組可能通過調節炎癥、影響腸道通透性、胰島素抵抗、碳水化合物代謝以及脂肪酸氧化等多個不同途徑來影響T2DM的發病風險;
感染:感染可通過激活炎癥介質(如TNFα、C-反應蛋白)來增加胰島素抵抗水平 , 有限證據表明 , 乙肝、結核病以及幽門螺桿菌等感染等可能與T2DM的發生有關 , 但不同研究結論并不一致 。

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▲T2DM發展過程關鍵影響因素(圖片來源:參考資料[1])
藥物治療最新證據
基于中國T2DM患者獨特的病理生理以及表型特征 , 許多降糖藥物在這部分人群的治療中表現出了與其他人群不同的療效 。 綜合目前最新研究證據:
二甲雙胍:目前中國一線單藥治療推薦用藥 。 目前尚缺乏研究比較亞洲人群與非亞洲人群二甲雙胍治療療效的差異;
α-葡萄糖苷酶抑制劑:一線單藥治療推薦用藥(推薦力度弱于二甲雙胍)、二線或三線治療推薦聯合二甲雙胍使用 。 研究顯示 , 東亞人群應用α-葡萄糖苷酶抑制劑胃腸道不良反應發生率低于非亞洲人群 。 此外 , 中國患者應用α-葡萄糖苷酶抑制劑的真實世界降糖療效可能優于印度患者以及歐洲患者;
磺酰脲類:一線單藥治療推薦用藥(推薦力度弱于二甲雙胍)、二線或三線治療推薦聯合二甲雙胍使用 。 研究顯示 , 磺酰脲類藥物可能并未增加亞洲人群的心血管疾病發生風險;
DPP4抑制劑:二線或三線治療推薦聯合二甲雙胍使用 。 研究顯示 , 對比非亞洲人群 , 西格列汀在亞洲人群中具有更為顯著的降糖療效;
噻唑烷二酮類:二線或三線治療推薦聯合二甲雙胍使用 。 研究顯示 , 噻唑烷二酮類藥物可能改善中國人群胰島素敏感性以及β細胞功能 , 降低中國人群糖尿病心血管并發癥的發生風險 。 此外 , 目前尚缺乏研究比較亞洲人群與非亞洲人群噻唑烷二酮類藥物治療療效的差異;
SGLT2抑制劑:二線或三線治療推薦聯合二甲雙胍使用 , ASCVD或慢性腎病相關風險因素推薦聯合二甲雙胍使用 。 研究顯示 , 與非亞洲人群相比 , SGLT2抑制劑可為亞洲人群帶來相似或更強的降糖、減重、降低心血管疾病風險的療效;
GLP-1受體激動劑:二線或三線治療推薦聯合二甲雙胍使用 , ASCVD或慢性腎病相關風險因素推薦聯合二甲雙胍使用 。 研究顯示 , 與非亞洲人群相比 , SGLT2抑制劑可為中國人群帶來更強的降糖療效(疾病持續時間更短) , 且能為亞洲人群帶來更強的降低心血管疾病風險的療效;
總體而言 , DPP4抑制劑和GLP-1受體激動劑可改善胰島β細胞功能并降低T2DM患者血糖水平 , 與其他人群相比 , 在中國人群中療效尤為顯著 。 此外 , 與歐洲人群相比 , SGLT2抑制劑可更為有效地降低亞洲人群的血糖水平 , 而東亞人群對于α-葡萄糖苷酶抑制劑的耐受性要優于其他人群 。
早發型T2DM治療
值得關注的是 , 當前中國年輕人群中糖尿病的發病率正在迅速上升 。 早發型糖尿病(<40歲)的疾病惡性程度更強(β細胞功能加速下降) , 并發癥的發生風險更高 , 且由于其獨特病理生理機制 , 當前降糖藥在早發性糖尿病的治療中也可能存在療效差異 。
綜述指出 , 目前早發型T2DM的臨床管理仍缺乏充足循證證據 , 多種降糖藥物的早期聯合治療或許是潛在可行策略 。 一項為期5年的隨機臨床試驗證實 , 早期二甲雙胍與DPP4抑制劑維格列汀聯合治療對比兩藥序貫治療 , 可更大幅度、更持久地降低血糖 , 且早發型T2DM患者獲益更為顯著 。
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