不明原因兒童急性肝炎與腺病毒相關？這兩個疑點有待解答 _健康小知識

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近日，席卷多國的不明原因兒童急性肝炎備受關注。根據世衛組織（WHO）最新通報，全球至少有20個國家和地區報告了228名兒童出現不明原因急性肝炎，另有50個疑似病例有待進一步調查。
患病兒童中已確認1人死亡， 4名疑似病例死亡， 18名兒童需要進行肝移植。目前的數字可能只是冰山一角，因為許多國家現在才開始加強對這種不明原因兒童急性肝炎病例的監測。最新的疑似病例來自韓國， 5月10日該國報告了1例不明原因兒童急性肝炎。
不明原因兒童急性肝炎最多的國家是英國，英國衛生安全局（UKHSA）提出的5種假說中，腺病毒導致肝炎被列為第一。不過，這一結論受到了病毒學家、醫生的挑戰。其中的兩個疑點待解：第一，為何英國患兒肝臟的活檢沒有發現腺病毒的包涵體；第二，患兒的腺病毒載量為何如此低，病毒樣本都不足以做腺病毒全基因組檢測。
對于英國目前披露的信息，瑞士日內瓦大學新發傳染病中心負責人IsabellaEckerle表示，患有急性肝炎的兒童肝活檢中未檢測到腺病毒。如果是腺病毒導致的，則肝臟應該有腺病毒相關的病理學體現。
倫敦瑪麗女王大學流行病學家DeeptiGurdasani也表示，英國目前還沒有一例肝臟活檢顯示存在腺病毒包涵體。如果腺病毒導致急性肝炎的假說成立，這是最基本的要求。
所謂包涵體，是指病毒感染宿主細胞后在細胞內所形成的在光學顯微鏡下可見的小體。
內科醫生、加州大學歐文分校博士FaridJalali表示，對健康的兒童、成人來說，腺病毒一般是自限性疾病，會導致呼吸道、腸胃或者結膜炎癥。而嚴重到可以導致急性肝功能衰竭甚至死亡的情況，在免疫系統正常的人群中從未見到過。
【不明原因兒童急性肝炎與腺病毒相關？這兩個疑點有待解答】Jalali補充道，相反腺病毒導致像肝功能衰竭這樣的嚴重疾病，通常發生在免疫力嚴重缺陷人群中，比如接受器官移植、化療的人。
Eckerle質疑，即使英國衛生安全局提出的血液樣本中檢測到腺病毒，也有一個問題就是血液中的病毒載量很低。在某些病例中，患者的腺病毒DNA僅存在于全血中，而不存在于血漿中。
Eckerle表示，再說一次，如果是腺病毒導致的急性肝炎，那么在肝臟中復制的病毒應該隨處可見：血漿、血清、活檢中都有，而不是大部分患兒只在全血中能檢測到。
事實上患兒的腺病毒Ct值都比較高，意味著病毒載量相對較低。 Eckerle說這也就是為何只有部分患兒能夠對腺病毒進行腺病毒基因片段檢測，查出是腺病毒41型。而沒有一例的病毒載量高到足以做腺病毒全基因組檢測。
對此， Eckerle非常疑惑：通常導致肝炎的病毒大量存在于血液中。甲型、乙型、戊型肝炎病毒引發性臨床肝炎時，病毒載量非常高：丙型肝炎的情況相對不同，但患兒都已排除丙肝病毒的可能了。其他具有肝嗜性的病毒（例如黃熱病），也是病毒載量很高。臨床表現明顯但病毒載量低的病毒性肝炎不存在。
“從我作為臨床病毒學家的角度來看，有許多方面反對腺病毒導致急性肝炎的原因。 ”Eckerle說，這對治療具有重要意義。為什么？這意味著到底應該用抗病毒療法還是免疫抑制療法（例如皮質醇），這兩種療法會對患者的臨床結局帶來截然不同的影響。
在沒有顯示任何異常的腺病毒41型完整基因組的情況下， Eckerle表示很難相信這種病毒會突然完全改變嗜性，在免疫能力正常的兒童中引起嚴重的肝臟疾病，這是以前從未觀察到的。