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|國產ADC藥物驚艷登場，實體瘤疾病控制率100%丨腫瘤新資訊匯總

|國產ADC藥物驚艷登場，實體瘤疾病控制率100%丨腫瘤新資訊匯總

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一、國產ADC藥物驚艷登場 ， 實體瘤疾病控制率100%
2022年5月5日 ， 在頂級醫學期刊《JAMA Oncology》中 ， 刊載了一篇臨床研究文章：樂普生物ADC藥物MRG003達到了初步研究結果 。 研究顯示：MRG003治療晚期實體瘤患者具有可控的安全性 ， 并且表現出了對EGFR陽性晚期頭頸部鱗狀細胞癌和鼻咽癌的良好抗腫瘤活性 。

?MRG003是樂普生物開發的一款處于臨床試驗階段的靶向EGFR的ADC藥物 ， 臨床數據顯示：截止至2021年3月29日 ， 共22名患者參加了1a期試驗 ， 39名患者參加了1b期試驗 。 研究推薦的臨床劑量為2.5 mg/kg 。
研究結果顯示：在1a期研究中（共22名患者） ， 1名患者實現了部分緩解 ， 5名患者實現了疾病穩定；在1b期研究中（共39名患者） ， 8名患者實現了確認的部分緩解 ， 12名患者實現了疾病穩定 。 值得一提的是 ， 頭頸部鱗狀細胞癌、鼻咽癌和結直腸癌患者的客觀緩解率（ORR）分別為40%、44%和0% ， 疾病控制率（DCR）分別為100%、89%和25% 。 MRG003針對頭頸部鱗狀細胞癌實現了100%的臨床控制率尤為驚艷 。
二、男性生殖器分泌的雄激素 ， 或會降低男性抗癌能力
眾所周知 ， Y染色體劃分了男女性別差異 ， 男性特有的Y染色體承載著一種可表達睪丸決定因子的SRY基因 。 SRY基因的表達讓男性發育出睪丸等生殖器官 ， 分泌雄性激素 ， 進一步促進男性第二性征 ， 賦予男性生殖能力 。
一般來說 ， 男性體內（10-35 nmol/L）的雄激素水平約為女性（0.5-2.4 nmol/L）的10~20倍 。 而一項刊登在Science Immunology ， 來自俄亥俄州立大學癌癥研究中心、南卡羅萊納醫科大學和哈佛醫學院等研究團隊的研究成果表明 ， 雄性激素是把雙刃劍 ， 在維持男性性征的同時可能會降低男性抗腫瘤能力 。

?人體內發揮抗癌功能的T細胞主要有CD8+和CD4+ ， 前者可清除被病毒感染的細胞 ， 并演變成專門殺傷腫瘤的細胞——CD8+腫瘤浸潤性淋巴細胞（TLC）；后者可激活B細胞和CD8+T細胞 ， 激發強大的免疫反應 。

CD8+TLC并不能無限制的殺傷腫瘤細胞 ， 而是隨著腫瘤抗原的刺激進入“耗竭”狀態：從激活狀態到達“祖細胞耗竭”（Progenitor Exhaustion ， PE）狀態再到“終末耗竭”（Terminal Exhaustion ， TE）狀態 ， 逐漸失去功能 ， 無法再控制癌癥的發展 。
為了驗證CD8+TLC是否在腫瘤對男性的“偏愛”過程中起到“推波助瀾”的作用 ， 研究團隊進行了一系列的試驗 ， 并得出以下結果：
1、不同性別的患癌小鼠 ， 雄鼠的腫瘤微環境中 ， 處于“耗竭”狀態、喪失抗腫瘤功能的CD8+T細胞更多（雄性43.4% ， 雌性25%） 。
2、敲除SRY基因后 ， 雄鼠（包括性轉雄鼠）更容易患上膀胱癌 ， 睪酮含量越高 ， 腫瘤發展越快 。
3. 對雄鼠進行閹割處理 ， 使其體內睪酮、處于“耗竭”狀態的CD8+T細胞占比降低到與雌鼠一致的水平后 ， 雌鼠和雄鼠的抑癌能力沒有差異 。 且睪酮通過雄激素受體信號通路 ， 促進CD8+T細胞進入“耗竭”狀態 ， 并在雄鼠體內富集；遏制雄激素受體信號通路或降低睪酮水平 ， 可促進CD8+T細胞發揮抗腫瘤功能 。
綜上 ， 雖然此前已有研究表明雄激素可抑制胸腺內T細胞的發育 ， 進而抑制免疫系統的能力 ， 但此項研究首次發現雄激素促進抗癌CD8+T細胞功能喪失 ， 進而導致男性抗癌（非性別特異性）能力得到全面抑制 。