將胃癌死亡風險降低41％的“續命神藥”，究竟是何方神圣？ _健康小知識

胃癌是我國發病率和病死率都較高的一類癌癥，而且由于篩查不足，多數患者一發現就是晚期，失去了手術治愈的機會，生存率很差。
其中，胃癌的一類特殊類型——表皮生長因子受體2（HER2）陽性胃癌，不僅生存率低、預后差，甚至在用藥上還面臨著“藥荒”問題。
對此，本期科普君將隆重介紹一位能使胃癌死亡率下降41%的“續命神藥”——DS-8201 。一起來看看。
靶向毒傷，療效加倍
從DS-8201研發成功、并在臨床試驗中取得優異療效的那一刻，有人將其視為晚期胃癌治療藥物的“神仙抗癌藥”、“黑馬” ，這并非言過其實。
「DS-8201」是一種以HER2為靶點的新一代抗體藥物偶聯（ADC）藥物。這類藥物由“HER2靶點的抗體——曲妥珠單抗”和“化療藥——DXd”兩部分組成[1] 。

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兩個看似平平無奇的組合，實際上并不簡單。
如果將DS-8201形容成一枚“導彈” 。那么抗體部分就是“導彈體” ，而化療藥就是“導彈頭” 。這枚“導彈”通過血管壁潛入腫瘤組織，接著抗體精準地識別進入腫瘤細胞，成功打入腫瘤內部后將化療藥投放，摧毀腫瘤細胞。一場無硝煙的抗癌戰爭至此圓滿完成。
從藥物的設計上看， DS-8201之所以能夠高效地完成抗癌任務，并發揮更好的抗癌效果，主要是因為這幾點[1]：
具有“可裂解的連接子” ，進一步提升了藥物的效果和安全性；
獨特的“高活性載藥” ，能夠在增強殺傷腫瘤細胞效果的同時減小化療藥物對于機體的損傷；
“高藥物抗體比（DAR）”以及“強效旁觀者效應” ，讓DS-8201中的每個抗體都是裝滿彈藥的“特種兵” ，同時還能穿透目標細胞的細胞膜，打擊鄰近的腫瘤細胞。
總言之， DS-8201這類藥物結合了靶向藥的精準和化療藥的高效，不僅比單獨使用靶向藥具有更強的殺傷力，還提高了整體的化療效果，最大程度避免化療藥的毒副作用對人體的影響，讓抗癌變得更輕松。
胃癌死亡風險降低41%
目前，一線治療HER2陽性胃癌的藥物是「曲妥珠單抗」，但曲妥珠單抗的治療能力也是有限的。大部分HER2陽性胃癌患者使用曲妥珠單抗后，最終也會面臨“耐藥”的問題。一旦出現耐藥該怎么辦？還能用什么藥？醫學家們想到了DS-8201 。
一項在HER2高表達晚期胃癌或胃食管交界處腺癌受試者中進行的Ⅱ期、多中心、開放性DESTINY-Gastric01的研究結果顯示：

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與化療組相比， DS-8201組降低了41%的死亡風險和53%的進展風險。
總的來說， DS-8201在治療晚期HER2陽性胃癌或胃食管交界處腺癌中，療效與常規化療相比更勝一籌，總生存期比常規化療更長[2] 。
而且與其他三線治療或后線治療方案相比， DS-8201的療效也遠遠超過了當前晚期胃癌的標準三線治療藥物。

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基于DS-8201出色的療效成果， 2021年1月15日， DS-8201在美國被正式批準用于已接受過曲妥珠單抗治療的局部晚期或轉移性HER2陽性胃和胃食管結合部（GEJ）腺癌患者[3] 。
雖然DS-8201現還未在國內獲批，但在《CSCO胃癌診療指南（2022版）》中，對于HER2陽性的胃癌患者，三線治療也增加了對DS-8201的推薦[5] ，這預示著晚期HER2陽性胃癌患者又多了一項治療選擇。
在2021年4月9日，針對西方HER2陽性胃癌患者的DESTINY-Gastric02研究達到了主要終點和關鍵次要終點，該結果與DESTINY-Gastric01Ⅱ期臨床試驗的結果一致。 DS-8201在中國胃癌患者的療效還有待進一步驗證。 [4]