晚期肺癌多種治療模式聯合是未來趨勢，靶靶聯合或許效果更佳 _健康小知識

自2004年吉非替尼在中國上市，肺癌靶向治療已有十幾年的歷史。我們都知道亞裔人群使用靶向治療的機會更多，因為亞裔肺癌患者EGFR突變率高，尤其是不吸煙女性突變率高達到60% 。一二三代靶向藥相繼上市，并在臨床廣泛使用。三代奧西替尼目前認為是治療晚期EGFR突變陽性肺癌患者的最好藥物，在一線治療中優先選擇。

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奧西替比一二代靶向藥更有優勢的原因體現在兩方面：
1.療效最優
在著名的FLAURA研究中，與一代EGFR-TKI相比，奧希替尼治療的中位無進展生存期（PFS）達18.9個月，降低疾病進展或死亡風險54% ，總生存期獲益方面最優，中位OS達38.6個月。
2.入腦效果最好
奧希替尼在降低中樞神經系統（CNS）轉移病灶進展方面也具有顯著優勢。對于基線伴CNS轉移或轉移灶未經治療的患者，奧希替尼能使患者的CNS進展或死亡風險降低52% ，中位PFS（15.2個月vs.9.6個月），并能減少新發CNS病灶的發生。
【晚期肺癌多種治療模式聯合是未來趨勢，靶靶聯合或許效果更佳】從過去臨床試驗及臨床應用來看，奧西替尼確實有一定的優勢，但仍有一些病人存在原發耐藥，或者使用幾個月后就出現繼發耐藥，那么能不能用靶靶聯合的模式來提高療效及總生存時間呢？

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2022年06月初，美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會即將召開。我國AUTOMAN研究結果將會在該次大會更新，初步證實靶靶聯合，奧希替尼+安羅替尼一線治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效和安全性。
AUTOMAN是一項Ib/IIa期開放標簽研究，納入EGFR敏感突變陽性的晚期或轉移性肺腺癌初治患者，并允許穩定的CNS轉移患者入組。患者接受奧希替尼（80mg）聯合安羅替尼（8mg、10mg或12mg）治療。實驗結果顯示，在23例療效可評估的患者中，總體ORR為65.2% ， DCR為95.7% ，中位緩解深度為-40.7% 。安全性方面，主要不良反應包括血小板減少，促甲狀腺素增加和腹瀉。

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安羅替尼作為?種新型多靶點酪氨酸激酶抑制劑，主要作用機制是抗血管生成，目前在國內已經獲批用于晚期NSCLC的后線治療。奧西替尼聯合安羅替尼的靶靶聯合方案，與一代厄洛替尼聯合抗血管生成靶向藥貝伐珠單抗有異曲同工之處。
在NEJ026III期臨床試驗中，與厄洛替尼單藥相比，厄洛替尼+貝伐珠單抗一線治療EGFR突變患者延長了中位無進展生存期（PFS），為16.9vs13.3個月。 2021年厄洛替尼聯合貝伐珠單抗治療EGFR突變非小細胞肺癌在NCCN指南中推薦級別提高到I級。而中國歷時6年的CTONG1509研究，也獲得了同樣好的效果， PFS17.9vs11.2個月，降低了45%的疾病進展風險，而且21L858R亞組和腦轉移亞組的患者使用厄洛替尼聯合貝伐珠單抗治療表現出了更好的獲益。
從上述兩種組合來看，針對敏感基因突變靶點的靶向藥與針對抗腫瘤血管的靶向藥聯合獲益更多，起到了1+1＞2的效果。在不良反應可以耐受的情況下，可以優先考慮。