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小鼠or類器官？6大案例了解人源化模型新進展

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小鼠or類器官？6大案例了解人源化模型新進展
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編者按：
近年來 ， 隨著醫學領域的不斷發展 ， 能夠表征人體生理功能的體內和體外模型越來越重要 。 那么 ， 現在有哪些人源化的體內和體外模型呢？
今天 ， 我們特別關注人源化模型 。 希望本文能夠為相關的產業人士和諸位讀者帶來一些啟發與幫助 。
①從動物模型到類器官
動物模型仍然是基礎研究和臨床前研究的重要工具之一 。 然而 ， 小鼠等動物雖然與人類很相似 ， 但卻并非一模一樣 ， 因此從它們身上獲得的結果可能對臨床的指導意義有限 。
幸運的是 ， 得益于基因編輯技術 ， 動物模型已經變得更加越來越“像”人 ， 并能更好地產生與人類更加類似的結果 。 事實上 ， 人源化的動物模型已經非常普遍 ， 可以從許多供應商處購得 。 這類人源化模型 ， 包括移植了人類細胞或經工程設計后可以表達人類基因產物的小鼠 。
隨著人源化動物模型的發展 ， 器官芯片（OOC）模型的開發也不斷推進 。 OOC模型的復雜性各不相同：有些是單器官芯片 ， 有些則是可以捕捉系統生物學微妙機制的多器官微生理體系 。 因為這些特征 ， OOC模型開始在藥物開發和臨床前安全測試中發揮作用 ， 而且它們有著更廣闊的前景 。
②案例1：免疫學動物模型
根據TaconicBiosciences公司商業產品部副總裁MichaelSeiler博士的說法 ， “對免疫學的高度關注促進了系統生物學的發展 ， 這影響了研究者如何使用免疫活性和免疫缺陷動物模型 。 ”
Taconic公司使用飲食誘導的NASHB6小鼠模型就是免疫活性模型的一個例子 ， 它復現了非酒精性脂肪性肝炎中出現的進行性和慢性肝臟炎癥 。 NASHB6小鼠擁有功能完善的免疫系統 ， 可以在治療性研究中幫助研究人員預測臨床研究的結果 。 而且 ， 這一模型可以支持各類治療性研究 。
然而 ， 學術界對于免疫缺陷的動物模型 ， 也有著同樣強烈的需求 ， 特別是那些通過移植人的原代細胞而獲得某些人體免疫特征的動物模型 。 此類動物模型就包括人源化小鼠 。
Seiler說：“鑒于構建人體免疫系統體內模型的復雜性 ， 我們發現研究人員對免疫缺陷模型可選性的要求越來越高 。 最顯而易見的選擇包括對宿主小鼠以及原代人體細胞的選擇 ， 因為這兩點會影響構建的模型與實驗設計和研究目標之間的匹配度 。 ”
Taconic公司新增了huNOG-EXLEA小鼠模型 ， 進一步擴大了其人源化模型的組合 。 huNOG-EXLEA模型提供了一個更長的研究窗口期 ， 比2016年推出的初代huNOG-EXL模型的窗口期要長得多 。
因此 ， 與許多標準的人源化模型一樣 ， 初代huNOG-EXL模型通常在移植后數周才交付 ， 因為Taconic公司必須確認初代huNOG-EXL模型中已出現了人源的細胞分化 。
huNOG-EXLEA依然保留了huNOG-EXL的優勢 。 例如 ， 它支持多種人體的、已知會影響適應性免疫的細胞類型的分化 ， 包括骨髓細胞和淋巴細胞 。 此外 ， 它還格外可靠和一致 。
更重要的是 ， huNOG-EXLEA模型可以在移植后不久——該模型尚未顯示出完全的人源化免疫系統時 ， 馬上提供給客戶 。 這種可以更早獲得的模型 ， 允許科研人員在小鼠上更早地植入腫瘤 ， 同時確保模型的人源化免疫系統能夠按預期成熟 。
最近的另一個免疫學模型 ， 即在B6小鼠的遺傳背景下構建的B細胞缺陷Jh小鼠模型 ， 它可以幫助研究人員更有效地研究生物制劑 。 例如 ， 該模型能夠幫助研究人員規避抗藥物抗體開發過程中可能出現的并發癥和風險 。
此外 ， Taconic公司將于近期宣布一項針對微生物組的動物模型計劃 ， 以消除迄今為止限制研究人員的障礙 。