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白血病|兒童白血病治療做減法，不良反應最大的兩種化療藥可以不用了！竺曉凡教授團隊最新研究成果

融媒體采訪人員 王麗娜
近日，中國醫學科學院血液病醫院竺曉凡教授課題組聯合CCCG-ALL（中國抗癌協會兒童腫瘤專業委員會-急性淋巴細胞白血病協作組）的一項關于“長春新堿+地塞米松在兒童急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者維持治療中的作用和安全性”的最新研究發表。這項開放標簽、隨機對照的Ⅲ期臨床研究共納入CCCG-ALL的20個中心的6000余例兒童ALL患者。結果證實，兒童低危ALL患者在維持治療期間，不良反應最大的兩種化療藥物——長春新堿和地塞米松可以不用，且不增加疾病復發率，不良反應更低。
該研究為兒童低危ALL患者常規治療方式中停用兩種不良反應更大、使用更不便的治療方式提供了有力的證據，為占兒童白血病2/3的廣大ALL患者探索了一種更經濟、安全、便捷的治療方式。《醫師報》采訪人員還就此連線中國醫學科學院血液病醫院兒童血液病診療中心主任竺曉凡教授，請她對研究進行解讀。（Lancet onco.2021,9:1322）
白血病|兒童白血病治療做減法，不良反應最大的兩種化療藥可以不用了！竺曉凡教授團隊最新研究成果
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研究結果：低危ALL組的非劣效和中/高危組的臨界劣效2015年1月1日~2020年2月20日，6141例新診斷兒童ALL患者被登記在本研究中。診斷和治療約1年后，5054例持續緩解的患者按疾病危險度分配至低危ALL組和中/高危ALL組，每組又根據聯合和不聯合7個周期的長春新堿+地塞米松分為試驗組（不聯用，只用6-巰基嘌呤+甲氨喋呤）和對照組（4種藥物聯用7個周期后，再停用長春新堿+地塞米松）。
結果顯示，兒童低危ALL患者維持治療時，聯用和不聯用7個周期長春新堿+地塞米松，5年無事件生存率（EFS）差異無統計學意義（90.3%與90.2%，P=0.90），單側 95% 置信上限為0.024，確定非劣效性；聯用和不聯用組總生存（OS）率為97.8%與97.3%（P=0.70）。
白血病|兒童白血病治療做減法，不良反應最大的兩種化療藥可以不用了！竺曉凡教授團隊最新研究成果
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圖1 低危ALL患者
中/高危組結果相似，聯用和不聯用兩藥的ALL兒童，5年EFS分別為82.8%與80.8%（P=0.90）單側 95% 置信上限為0.055，被認為是臨界劣效。5年OS為92.3%與93.4%（P=0.40）。
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圖2 中/高危 ALL患者
不良反應方面初步研究，結果顯示，低?；颊咴囼灪蛯φ战M感染、骨壞死以及其他并發癥發生無明顯差異，而中/高危組 3/4級重癥肺炎以及周圍神經病變在聯用長春新堿+地塞米松組明顯增加。
專家訪談精準分層后 低危ALL兒童可大膽減藥
竺曉凡教授介紹，本研究是中國的CCCG-ALL協作組發起的，聯合國內20家中心進行的全球首個多中心、開放、隨機、Ⅲ期非劣性臨床研究。
白血病是兒童發病率最高的惡性腫瘤，其中以ALL為主，占總白血病患兒的2/3。目前，兒童ALL的治愈率已達85%以上，這部分初治兒童ALL患者僅需男童2.5年，女童2年的全程治療即可。兒童ALL這種治愈率高的白血病，如何在維持治療過程中減少不良反應，讓ALL兒童不必頻繁往返醫院，口服化療藥物即可治療疾病就成了臨床科研工作者的當務之急。
兒童ALL治療過程 兒童ALL治療，首選4類藥物聯合化療的治療方式，包括糖皮質激素、柔紅霉素、門冬酰胺酶、長春新堿；需要預防中樞神經系統白血病時加鞘內注射。
治療全過程包括：緩解治療、鞏固治療和維持治療。本研究納入的患者是經過前兩階段的治療后，進入維持治療的患者。以往的維持治療方案除了應用6-巰基嘌呤和甲氨喋呤外，還需使用7個周期的長春新堿及地塞米松。
藥物不良反應 長春新堿需要在醫院進行靜脈注射，在使用時需要注意不能滲漏，如果就是滲到血管外，會引起局部皮膚壞死。另外，神經毒性也不容忽視，如手指末梢神經炎、大小魚際肌萎縮等。兒童應用糖皮質激素也會出現生長抑制等問題。