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癌癥|癌癥發病機制再更新！同日兩篇《科學》揭示免疫系統與癌癥的新關聯

▎藥明康德內容團隊編輯
人為什么會得癌癥？我們不知道完整答案，但知道免疫系統在里頭扮演了重要角色 。一方面，免疫系統造成的炎癥反應會誘發癌癥 。另一方面，癌癥也會想方設法逃脫免疫系統的攻擊 。
癌癥|癌癥發病機制再更新！同日兩篇《科學》揭示免疫系統與癌癥的新關聯
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圖片來源：123RF
今日，頂尖學術期刊《科學》雜志發表了兩篇關于癌癥的論文，從這兩個方面對癌癥發病的機理進行了闡述，并做出了一些令人驚訝的發現，比如一些抑癌基因在突變后，竟然會幫助癌細胞……
抑癌基因也會“背叛革命”
第一項研究來自哈佛醫學院，而他們的關注重點是抑癌基因 。通常觀點認為抑癌基因會抑制細胞生長，從而防止癌變細胞的擴散 。而一旦這些抑癌基因發生突變，癌細胞就會瘋狂生長 。
這個假設聽起來非常合理，唯一的問題在于，它不能解釋一些實驗現象……過去的一些研究發現，即便是在培養環境下，抑癌基因突變也并不總是造成細胞的瘋長 。
【癌癥|癌癥發病機制再更新！同日兩篇《科學》揭示免疫系統與癌癥的新關聯】為了解釋這個問題，研究人員們做了一個大規模的CRISPR篩選 。他們挑選了7500個基因，在癌細胞中挨個進行敲除，然后再引入小鼠體內 。他們在這里的一個設計成了解決問題的關鍵：小鼠分為兩種，一種有免疫系統，一種沒有 。
實驗結果頗令人驚訝，帶有免疫系統的小鼠，似乎在腫瘤預防上并沒有什么效果 。研究人員們指出在抑癌基因發生突變后，即便小鼠具有免疫系統，癌細胞依舊會快速增長 。而形成的腫瘤里，也能檢測到許多突變的抑癌基因 。
事實上，這些突變的抑癌基因還不少，占到了他們測試的抑癌基因的約30% 。研究人員們進而做出一個大膽的假設：也許這些抑癌基因在突變后，能幫助癌癥逃脫免疫系統的攻擊？
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事實果然如此！后續研究中，他們挑選了一個叫做GAN13的基因做分析 。在這個基因發生突變后，癌細胞果然能逃脫免疫T細胞的攻擊！研究人員們指出，這說明免疫系統和癌細胞之間正在發生“軍備競賽“，而癌細胞會利用一切機會來增加自己的生存概率，其中就包括了利用抑癌基因的突變 。
“讓我們感到震驚的是，這些（抑癌）基因不僅是告訴細胞‘快點生長’，還會協助逃脫免疫系統 ?！氨狙芯康呢撠熑薙tephen J. Elledge教授說道 。
“這些結果揭示了抑癌基因和免疫系統之間出乎意料，而又令人著迷的關系 ?！傲硪晃话┌Y專家點評道 。
免疫系統不慎“助紂為虐“
在第二項研究中，科學家們探索了癌癥與免疫系統的另一層關系 。德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的學者們指出，在臨床上早就觀察到腫瘤和炎癥反應之間具有關聯 。過去的研究認為這是因為炎癥微環境能激活癌細胞的增殖，促進腫瘤生長 。但從生物演化的角度上看，這并不合理 。如果炎癥反應能導致腫瘤發生，那為什么又會被保留下來呢？
癌癥|癌癥發病機制再更新！同日兩篇《科學》揭示免疫系統與癌癥的新關聯
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研究人員們決定在“胰腺導管腺癌“里一探究竟，這是一種與炎癥有著密切關聯的癌癥 。在慢性胰腺炎導致的炎癥微環境下，這種胰腺癌很容易發生 。
這離不開致癌基因KRAS 。先前人們已發現，在胰腺炎的作用下，KRAS基因的突變會讓胰腺細胞出現一系列變化，最終加速腫瘤的產生 。在這些變化中，就包括叫做“腺泡-導管化生“的過程 。這是指腺泡細胞出現導管細胞的種種特征——前者負責生產和分泌消化酶，后者負責將消化酶送到小腸 。