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癌癥|癌癥發病機制再更新！同日兩篇《科學》揭示免疫系統與癌癥的新關聯( 二 )


但有意思的是，即便沒有致癌基因，炎癥環境也同樣會導致出現“腺泡-導管化生“ 。這一切表明該現象可能具有其它的功能 。
在不同的小鼠模型里，科學家們做了進一步的探索 。他們發現即便是短期的炎癥，也足以讓上皮胰腺細胞的轉錄和表觀遺傳發生改變，啟動多個基因的表達，促進“腺泡-導管化生“現象發生 。這一過程實際上是胰腺對自己的保護，能減少器官在炎癥下的傷害，也能應對未來可能出現的更多炎癥 。
▲本研究的示意圖（圖片來源：參考資料[2]）
不幸的是，這一自我保護機制會被癌細胞所利用 。因為炎癥環境其實提供了一個選擇壓力，讓那些能觸發自我保護機制的細胞被保留下來，這也包括出現KRAS基因突變的細胞 。
“我們的數據表明KRAS最初在胰腺炎中可能起到了有益的作用，“本研究共同第一作者，研究生I-Lin Ho說道，”在其它癌癥中可能存在類似的現象，即有一些與癌癥無關的事件帶來了很強的選擇壓力，來選擇這些通用的致癌突變 。“
總結
《科學》雜志的官方評述指出，兩個發現表明在腫瘤發育的過程中，癌細胞會利用免疫系統的不同作用，來促進自己的生長 。這也表明理解免疫系統對癌細胞的遺傳學和表觀遺傳學帶來的變化，有望帶來全新的癌癥治療和預防策略 。
參考資料：
[1] Timothy D. Martin et al., (2021), The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation, Science, DOI: 10.1126/science.abg5784
[2] Edoardo Del Poggetto et al., (2021), Epithelial memory of inflammation limits tissue damage while promoting pancreatic tumorigenesis, Science, DOI: 10.1126/science.abj0486
[3] Cancer cells’ unexpected genetic tricks for evading the immune system, Retrieved September 16, 2021, from https://www.eurekalert.org/news-releases/928301
[4] Link between inflammation and pancreatic cancer development uncovered, Retrieved September 16, 2021, from https://www.eurekalert.org/news-releases/928256
[5] Opposing roles of the immune system in tumors, Retrieved September 16, 2021, from https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl5376
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